Синдром Коккейна представляет собою дефект репарации ДНК вследствие дисфункции генов, определяющих сопряженную с транскрипцией репарацию ДНК. Все клетки гиперчувствительны к воздействию ультрафиолетового излучения, что используется для диагностики при изучении культуры фибробластов, получаемых при биопсии кожи.
Основными характеристиками этого заболевания является чувствительность кожи к ультрафиолетовому излучению и тяжелая задержка интеллектуального и физического развития (кахектическая карликовость), прогрессирующие неврологические дегенеративные нарушения, сенсоневральная глухота и дегенерация сетчатки.
Дистрофия сетчатки характеризуется появлением пигментации типа «соль с перцем», бледностью диска зрительного нерва и прогрессирующей деградацией палочковой и колбочковой ЭРГ. Обычно изменения сетчатки быстро прогрессируют. С рождения могут присутствовать катаракты, которые часто сопровождаются недоразвитием мышцы, расширяющей зрачок (при обследовании расширение зрачка и осмотр затруднены). Могут присутствовать изменения роговицы, связанные с лагофтальмом и хроническим блефаритом, что затрудняет применение афакических контактных линз. Кахексия может приводить к выраженной атрофии жировой клетчатки глазницы.
Заболевание может приводить к смерти в раннем возрасте, особенно при раннем развитии катаракт. Однако как описывается в литературе, по тяжести заболевание варьирует от рано дебютирующей тяжелой формы, церебро-окуло-фациального синдрома, до тяжелых, умеренно выраженных и легких форм, диагностируемых во взрослом возрасте и проявляющихся только повышенной чувствительностью к ультрафиолетовому излучению. Идентифицированы мутации двух генов: CSA (кросс-комплементный протеин эксцизионной репарации 8 группы — group 8 excision-repair cross-complementing protein; ERCC8) и CSB (кросс-комплементный протеин эксцизионной репарации 6 группы — group 6 excision-repair cross-complementing protein; ERCC6). Мутации последнего выявляются чаще (60-80%).
Синдром Коккейна.
(Ai) Пациент с тяжелым синдромом Коккейна, носитель мутации CSB, с кахектической карликовостью, повышенной чувствительностью к ультрафиолетовому излучению,
обратился в клинику после очень кратковременного пребывания на солнце.
(Aii) Фотография крупным планом того же пациента спустя несколько лет, отмечаются атрофия периокулярной жировой ткани и запавшие глаза.
Миоз обоих зрачков; имеется хронический блефарит и поражение роговицы.
(Aiii) Запавшие глаза, фотография в профиль.
Синдром Коккейна.
(Бi) Пациент с синдромом Коккейна умеренной степени тяжести, носитель мутации гена CSB, отмечается задержка роста.
(Бii) Лицо пациента крупным планом. Обратите внимание на суженные зрачки.
(Бiii) Фотография в профиль, видны запавшие глаза.
(Biv, Bv) Фотография глазного дна, видна дистрофия сетчатки и атрофия зрительного нерва.