Синдром Жубера может наследоваться по аутосомно-рецессивному или Х-сцепленному механизму. Этот синдром представляет собою комбинацию когнитивных нарушений, атаксии, тахипноэ, симптомов поражения почек, глазодвигательных нарушений и, часто, дегенерации сетчатки.
Гипоплазия червя мозжечка — патогномоничный симптом, выявляемый при МРТ, известный под названием «симптом коренного зуба». Такие мальформации среднего мозга — ромбовидного мозга могут сопровождаться другими различными аномалиями, вследствие чего возник термин синдром Жубера с сопутствующими аномалиями (Joubert’s syndrome and associated disorders, JSAD).
Изменения почек включают в себя кистозную дисплазию, вызванную образованием множественных кист различного размера, или нефронофтиз. Более чем у 30% пациентов с синдромом Жубера развивается почечная недостаточность. Фиброз печени развивается у 10% пациентов. Скелетные аномалии встречаются реже и включают в себя полидактилию и конусообразные эпифизы. Могут отмечаться различные глазные аномалии, в том числе глазодвигательные нарушения, нистагм и глазная моторная апраксия (дефект инициации саккад).
Изредка наблюдаются колобомы. У трети пациентов развивается пигментный ретинит, сопровождающийся рано дебютирующей (симулирующей врожденный амавроз Лебера) или поздно дебютирующей ночной слепотой. При синдроме Жубера с сопутствующими аномалиями (JSAD) идентифицированы мутации десяти генов: INPP5E, АНН, NPHP1, CEP290/NPHP6, MKS3, RPGRIP1L, ARL13B, CC2D2A, ТМЕМ216 и OFD1 (оро-фацио-дигитальный синдром 1 типа).
Фенотип пигментного ретинита варьирует в зависимости от мутантного гена. У восьмидесяти процентов пациентов с мутациями АНI1 заболевание проявляется дистрофией сетчатки и почечной дистрофией с NPH-ассоциированным поражением почек, но дефекты печени отсутствуют. Пигментный ретинит наблюдался в одной семье из двух, в которых были выявлены мутации ARL13В.
Мутантный CC2D2A выявлен у пациентов с синдромом Жубера с сопутствующими аномалиями (JSAD) как с пигментным ретинитом, так и без такового. Одна и та же мутация ТМЕМ216 была идентифицирована в восьми семьях с синдромом Жубера и сопутствующими аномалиями (JSAD); у них заболевание проявлялось задержкой психомоторного развития и, часто, ретинопатией.
Синдром Жубера.
Ребенок с синдромом Жубера — носитель мутации гена NPHP6/CEP290;
на МРТ определяется симптом «коренного зуба».
