а) Клиника S-колбочковой монохромазии. Монохромазия синих колбочек (blue cone monochromatism, BCM) — Х-сцепленное рецессивное заболевание, встречающееся приблизительно у 1 из 100000 человек, при котором больные мужчины имеют нормально функционирующие палочки и синие (S) колбочки, но не функционирующие красные (L) и зеленые (М) колбочки. Клинические проявления такие же, как и при полной ахроматопсии, но менее тяжелые.
У больных в раннем младенческом возрасте наблюдается светобоязнь и развивается мелкоамплитудный быстрый нистагм. Больные обычно близоруки, в отличие от ахроматопсии. Нистагм со временем уменьшается.
Монохромазия синих колбочек обычно протекает стационарно, но бывает, что патология прогрессирует и вызывает развитие макулярной атрофии.
б) Электрофизиология и психофизика. Ахроматопсия и монохромазия синих колбочек дифференцируются по механизму наследования, результатам психофизических и электрофизиологических исследований. При монохромазии синих колбочек на электроретинограмме отмечается некоторая остаточная реакция на стимуляцию одной вспышкой в фотопических условиях (LA 3,0), также применяются специализированные методики спектральной ЭРГ для регистрации ответов S-колбочек. У женщин-носительниц Х-сцепленной монохромазии синих колбочек регистрируется патологическая колбочковая ЭРГ и легкие аномалии цветовосприятия.
Для дифференцировки ахроматопсии и монохромазии синих колбочек необходимо проведение тестов на синюю цветовую ось, например тестов Hardy, Rand и Rittler® (HRR); при монохромазии синих колбочек определяется относительная сохранность восприятия синего цвета. При обследовании пациентов с монохромазией синих колбочек отмечается меньше ошибок вдоль вертикальной оси в 100-оттеночном тесте Farnsworth (меньше «синих» (tritan) ошибок) и пациенты могут демонстрировать протаноподобные (protan-like) паттерны в тесте Farnsworth D-15.
в) Молекулярная генетика и патогенез S-колбочковой монохромазии. При анализе мутаций были установлены молекулярные механизмы монохромазии синих колбочек.24 Наличие мутаций группы генов, кодирующих L- и М-опсин позволяет разделить монохромазию синих колбочек на два основных класса:
1. Нормальный набор генов, кодирующих L- и М-пигменты инактивируется делецией области контроля локуса (locus control region — LCR), локализующейся в обратном (3’-5’) направлении от гена L-пигмента. Из-за делеции в этой зоне не происходит транскрипции всего набора генов, кодирующих L- и М-пигменты, таким образом инактивируются и L-, и М-колбочки.
2. Область контроля локуса интактна, но изменения набора генов L- и М-пигментов вызывают нарушение продукции функционирующего пигмента. Наиболее часто встречающийся генотип в этом классе представляет собою единственный инактивированный гибридный L/M ген. На первом этапе этого второго механизма происходит неравный кроссинговер, в результате которого количество генов этой группы уменьшается до одного; после чего на втором этапе происходит мутация, инактивирующая оставшийся ген.
Наиболее часто встречающаяся описанная инактивирующая мутация — замена тимина на цитозин в 648 нуклеотиде, вызывающая замену цистеина на аргинин в кодоне 203 (Cys203Arg); известно, что в результате этой мутации нарушается пространственная конфигурация (фолдинг) молекул опсина колбочек.
Результаты исследований свидетельствуют, что 40% генотипов монохромазии синих колбочек возникают в результате одноступенчатой мутации, вызывающей делецию области контроля локуса. Остальные 60% генотипов монохромазии синих колбочек представляют собою гетерогенную группу многоступенчатых мутаций. В ходе исследований не удалось выявить генетические нарушения, объясняющие фенотип монохромазии синих колбочек у всех обследованных пациентов.
В одном исследовании при изучении структуры набора (генов) опсина генетический механизм развития болезни не был выявлен у 9 из 35 пациентов, что, возможно, указывает на генетически гетерогенные причины монохромазии синих колбочек, которые еще предстоит исследовать.
Монохромазия синих колбочек.
Бледный косой диск зрительного нерва и миопическое глазное дно.