RGS9/R9AP-ретинопатия (брадиопсия) - причины, клиника, диагностика и лечение
а) Симптомы и клиника. Брадиопсия — синдром стационарной дисфункции колбочек, дебютирующий в раннем детстве; он характеризуется легкой светобоязнью, значительно замедленной темновой и световой адаптацией, умеренным снижением остроты зрения, нормальным цветовосприятием и отсутствием изменений на глазном дне. Некоторые пациенты сообщают о трудностях наблюдения за движущимися объектами.
Клинически невозможно отличить брадиопсию от трихромазии малого числа колбочек; однако при расширенном электрофизиологическом обследовании выявляются патогномоничные изменения.
б) Электрофизиология. Палочковая электроретинограмма (DA 0,01), скотопическая ЭРГ при стимуляции красной вспышкой (имеющая и колбочковый, и палочковый компонент) и одной яркой белой вспышкой (DA 11,0) с интервалом между стимулами (inter-stimulus interval—ISI) длительностью 2 минуты не изменены. На электроретинограммах DA 11,0 (в условиях темновой адаптации стимуляция вспышкой яркостью 11,0 кд*с/м2) при интервале между стимулами 20 секунд согласно стандартам ISCEV отмечается снижение амплитуды, которое становится все менее выраженным с увеличением интервала между стимулами, что указывает на замедленное восстановление после вспышки.
Паттерн-электроретинограмма (ПЭРГ, PERG) и стандартная ритмическая ЭРГ 30 Гц (LA 30 Гц) обычно не регистрируются. Обычно фиксируется остаточный низкоамплитудный ответ на стандартную стимуляцию одной вспышкой в фотопических условиях (LA 3,0).
Для этой патологии электрофизиологические изменения характерны, однако требуется более широкое обследование, чем по стандартному протоколу электроретинографии ISCEV; при стандартном обследовании по протоколу ISCEV регистрируется нормальные ответы в условиях темновой адаптации, не регистрируется ритмическая ЭРГ 30 Гц и резко сниженная амплитуда ЭРГ LA 3,0, что указывает на наличие неполной ахроматопсии.
Однако на скотопической электроретинограмме при стимуляции красной вспышкой в условиях темновой адаптации у здоровых людей регистрируется ранний ответ системы колбочек и поздний ответ системы палочек, при данной патологии сохраняется хорошая функция колбочек в условиях темновой адаптации, что исключает диагноз ахроматопсии.
в) Молекулярная генетика и патогенез. И мутации RGS9, и мутации R9AP вызывают развитие брадиопсии; у пациентов с трихромазией малого числа колбочек не было выявлено вариантов последовательности этих генов.
Для прекращения зрительной реакции необходима деактивация каждой молекулы, участвующей в фототрансдукции; а-трансдуцин и цГМФ-фосфодиэстераза одновременно деактивируются в результате гидролиза связанного а-трансдуцином ГТФ на ГДФ. Активность ГТФазы значительно стимулируется RGS9, активирующим ГТФазу протеином, который связывается с G(35 субъединицей R9AP, мембранного якорного протеина.
RGS9 и R9AP играют ключевую роль в восстановительную фазу зрительной трансдукции. RGS9 фиксируется протеином R9AP к мембранам дисков наружных сегментов фоторецепторов; этот протеин необходим для правильной ориентации и локализации RGS9 в фоторецепторах и почти 70-кратного усиления активности RGS9.
