Болезнь Огути - причины, клиника, диагностика и лечение
Болезнь Огути — редкая аутосомно-рецессивная ночная слепота, сопровождающаяся сероватой или зелено-желтой диспигментацией глазного дна в области заднего полюса или распространяющейся за сосудистые аркады; после длительной темновой адаптации изменения глазного дна исчезают (феномен Мицуо). Затем на свету в течение 10-20 минут аномальная диспигментация постепенно появляется вновь.
У большинства пациентов заболевание манифестирует ухудшением сумеречного зрения. Острота зрения в пределах нормы или немного снижена, поля зрения в фотопических условиях и цветовосприятие не изменены. Хотя большинство случаев заболевания зафиксировано среди жителей Японии, оно встречается и в других этнических группах.
а) Электрофизиология и психофизические изменения. В зависимости от результатов исследования темновой адаптации различают два типа болезни Огути:
Тип 1: палочковая адаптация значительно замедленна; полное восстановление чувствительности длится несколько часов, абсолютный порог в пределах нормы или незначительно повышен.
Тип 2: отсутствует регистрируемая палочковая адаптация; аномальная картина глазного дна менее выражена, феномен Мицуо может отсутствовать.
У большинства пациентов с болезнью Огути при стимуляции яркой вспышкой регистрируется «негативная» ЭРГ, что свидетельствует о локализации дефекта выше структур, обеспечивающих фототрансдукцию, как и при Х-сцепленной стационарной ночной слепоте. В отличие от белоточечного глазного дна (описана ниже), даже после длительной темновой адаптации изменения ЭРГ сохраняются.
б) Молекулярная генетика и патогенез. У пациентов с болезнью Огути выявлена «отсекающая» деления SAG, кодирующего аррестин. Снижение активности аррестина, вероятно, вызывает увеличение времени активации трансдуцина и палочковой фосфодиэстеразы на свету.
Поэтому уровень цГМФ даже при тусклом освещении будет низким, и катионные каналы наружных сегментов будут оставаться закрытыми, что приведет к длительной гиперполяризации палочек. Палочки функционируют так, как если бы они находились в состоянии световой адаптации, и не реагируют на свет при низких уровнях освещенности, что объясняет психофизические аномалии.
Нуль-мутации GRK1, кодирующего второй компонент пути фототрансдукции палочек, родопсинкиназу, (rhodopsin kinase — RK), также идентифицированы при болезни Огути. Основная функция родопсинкиназы и аррестина — обеспечение нормальной деактивации и восстановления фоторецепторов после воздействия света, что объясняет замедленное восстановление при болезни Огути.
Последствия этих описанных мутаций родопсинкиназы оценивались при изучении экспрессии нормального («дикого») и человеческого мутантного генов родопсинкиназы клетками линии COS7. Значительное снижение активности мутантной родопсинкиназы подтверждает патогенность этих мутаций.
Результаты исследования моделей мышей с «выбитым» геном («нокаут-мышей») свидетельствуют, что пациенты с мутациями SAG или GRK1 могут быть более предрасположены к световому поражению сетчатки; возможно, таким пациентам следует рекомендовать ношение темных очков.
Болезнь Огути.
Сероватая или желто-зеленая диспигментация глазного дна;
после длительной темновой адаптации восстанавливается нормальная окраска (феномен Мицуо).
