Мебендазол, метрифонат и ивермектин в лечении онхоцеркоза
После более чем 30-летнего, ставшего традиционным, применения сочетания дитразина и сурамина наметились новые пути химиотерапии онхоцеркоза.
Препараты группы бензимидазолов оказывают принципиально новое действие на гельминты онхоцеркоза: они «стерилизуют» взрослых самок паразитов, что приводит к постепенному уменьшению числа микрофилярий [Kale О. О., Van den Bosschc H., Dominguez —Vasquez A. et al.]. Из группы бензимидазолов наиболее широким исследованиям подверглись мебендазол и флюбендазол.
Мебендазол в высоких дозах (30—50 мг/кг в день в течение 2—4 нед) приводит к значительному уменьшению числа микрофилярий в коже больных онхоцеркозом [Rivas-Alcala A. R. et al.]. Препарат также используют в комбинации с левамизолом. Известно, что сам по себе левамизол не приводит к уменьшению числа микрофилярий и не оказывает действия на взрослых гельминтов [Duke В. О., Rivas-Alcala A. R. et al.].
В исследованиях, проведенных в Мексике, не выявлено каких-либо преимуществ использования комбинации мебендазола и левамизола [Rivas-Alcala A. R. et al.], в то время как наблюдения в Африке показали их более высокую эффективность при некоторых схемах применения [Awadzi К. et al.].
Однако при длительном применении мебендазола в высоких дозах могут развиться осложнения, из которых наибольшее значение имеет тератогенное действие препарата. Хотя это выявлено в экспериментах на животных [Van den Bosschc H. et al.], маловероятно, чтобы препарат стали широко применять при лечении женщин. В результате лечения мебендазолом может развиться нейтропения как проявление идиосинкразии. Описан случай смерти от септицемии больного эхинококкозом, которого лечили высокими дозами мебендазола [Wilson J. F., Rausch R. L.].
Хотя препарат оказывает умеренное филярицидное действие, но его достаточно для проявления слабовыраженного побочного действия типа реакции Мазотти [Rivas-Alcala Л. R. et al.].
Как показали первые клинические наблюдения, флюбендазол в отличие от мебендазола не вызывает побочных реакций, связанных с гибелью микрофилярий, оказывает более выраженное стерилизующее действие на самок гельминтов, полностью блокируя эмбриогенез, в большей степени уменьшает число микрофилярий в коже. Применяемый внутримышечно в дозе 750 мг еженедельно в течение 5 нед препарат вызывал сильную боль и воспалительную реакцию в месте инъекции [Rivas-Alcala A. R. et al., Doiningucz-Vasquez A. ct al.].
Препарат метрифонат прошел ограниченные клинические испытания; его применяли по следующим схемам. 100 мг ежедневно, 14 доз, или 10 мг/кг 1 раз в неделю, 4 дозы [Kale О. О.]. Препарат способствует уменьшению числа микрофилярий в коже, но вызывает слабую или умеренную реакцию Мазотти, хотя и менее выраженную, чем дитразин [Thylefors В., Bell D., Awadzi К., Gilles H. M., Kale О. О.2].
Наибольший интерес привлекают клинические испытания препарата ивермектина, принадлежащего к авермектинам. Препарат приводит к уменьшению числа микрофилярий в коже и не вызывает реакцию Мазотти [Aziz H. A. et al.]. Предварительные результаты испытаний показали эффективность ивермектина при однократном пероральном применении. В журнале ВОЗ «World Health» приведены сообщения о первых успешных испытаниях препарата в Либерии, Мали, Сенегале и Гане. Однократное введение препарата приводит к почти полному исчезновению микрофилярий.
Только сравнительные испытания и отдаленные результаты позволят дать окончательную оценку этому препарату.
