Случаи транскриптомных изменений рака молочной железы у молодых - по руководству США
В целях дополнительного изучения основных характеристик РМЖ у молодых женщин Azim Jr. и соавт. провели оценку экспрессии более 50 генов и генных сигнатур, известных своей ключевой ролью в распространении РМЖ в зависимости от возраста.
Важно отметить, что исследователи пытались установить, коррелирует ли экспрессия с возрастом пациенток независимо от стадии заболевания и молекулярного подтипа. Они обнаружили 12 генов и генных сигнатур, в значительной степени зависимых от возраста, в том числе повышенную экспрессию генов, которая относится к стволовым клеткам, например сигнатура стволовых клеток молочной железы, сигнатура прогениторных клеток люминального типа, RANK-лиганда (RANKL) и лиганда c-kit.
Стволовые клетки молочных желез представляют собой гормон-негативные клетки, о которых известно, что из них появляется зрелая эпителиальная ткань люминального или миоэпителиального клеточного пути через несколько ограниченных этим путем промежуточных звеньев, включая люминальные клетки-предшественники.
Другие ключевые отличия на молекулярном уровне у опухолей, диагностируемых у молодых женщин, заключались в нарушении активации сигнального пути фактора роста, например, через сигнальные пути митоген-активируемой протеинкиназы и фосфоинозитид-3-киназы (PI3K — от англ. phosphoinositide З-kinase). Кроме того, РМЖ у молодых женщин также имел набор генов мутации BRCA1, что свидетельствует об относительно высокой распространенности мутаций BRCA1 у молодых пациенток.
Результаты дальнейшей работы той же исследовательской группы подтвердили появление сигнатур экспрессии генов, относящихся к эндокринной резистентности, пролиферации, стволовым клеткам и сигнальному пути Notch.
На основании полученных данных можно сделать несколько важных заключений и гипотез. С большой долей вероятности у женщин в детородном возрасте ткани молочной железы имеют много стволовых клеток в рамках подготовки к возможной беременности. Такая микросреда очень чувствительна к фактору роста, что в свою очередь может стимулировать рост опухоли.
Повышенное количество прогениторных клеток люминального типа (клетки, из которых развивается базальноподобный РМЖ) у молодых женщин может обусловить высокую экспрессию регуляторного гена c-kit в опухолях, появляющихся в молодом возрасте. В этом явлении также могут быть задействованы гены BRCA1 и RANKL. Более подробное описание этого процесса представлено ниже.
Возможным объяснением (хотя бы частично) могут стать отклонения в сигнальных путях киназы PI3K и митоген-активируемой протеинкиназы, что, помимо сигнатуры эндокринной резистентности, может обусловить высокую долю люминального подтипа В (при уменьшении доли люминального подтипа А) у молодых женщин и менее благоприятный прогноз ER-положительных опухолей у таких пациенток.
