Влияние беременности на рак молочной железы - по руководству США
Важный этап формирования нормальной молочной железы происходит при беременности. Результаты нескольких исследований и метаанализов показали, что женщины, РМЖ у которых диагностировали во время беременности или вскоре после родов, имеют менее благоприятный прогноз по сравнению с РМЖ у небеременных.
Кроме того, сразу после родов у женщин сохраняется повышенный риск развития РМЖ. Такой вывод позволяет предположить, что физиологические изменения во время беременности влияют на запуск развития РМЖ в результате модулирования микросреды в молочной железе.
Schedin и соавт. опубликовали результаты нескольких экспериментов, в ходе которых они изучали влияние изменений молочной железы после беременности и родов на риск возникновения и развития РМЖ. Результаты показали, что опухоли, развивающиеся в инволютивной молочной железе после беременности, были крайне пролиферативными, имели большой размер и численность по сравнению с опухолями у нерожавших женщин.
Важно заметить: исследователи обнаружили, что биологические изменения в нормальной молочной железе после родов у подопытных мышей влияют на опухоли, в частности на депонирование коллагена и экспрессию Сох-2, подчеркивая влияние микросреды молочной железы после родов на особенности опухолей, развивающихся в инволютивной молочной железе. В одном из таких экспериментов исследователи установили, что ингибирование Сох-2 ингибитором Сох-2 привело к уменьшению размера опухолей, возникающих в инволютивной молочной железе.
Эта работа положила начало клиническому исследованию, результаты которого скоро будут представлены. Исследование направлено на оценку роли Сох-2 в ингибировании опухолей, развивающихся у женщин после родов.
Наша исследовательская группа изучала клинические характеристики опухолей, диагностированных во время беременности. Такие опухоли встречаются редко, но могут служить хорошей моделью для изучения влияния беременности на основные характеристики опухолей молочной железы.
Мы обнаружили, что ген RANKL, который играет важную роль в канцерогенезе молочной железы у молодых женщин, еще больше экспрессируется у беременных с РМЖ и в первичных опухолях, и в прилегающей здоровой ткани по сравнению с небеременными молодыми женщинами. Благодаря «-омным» наукам и использованию метода профилирования экспрессии генов беременность не представляется важным фактором влияния на молекулярные подтипы РМЖ.
Однако при использовании интегративного анализа экспрессии генов, изменений числа копий и данных секвенирования генома мы обнаружили, что возникающие во время беременности опухоли имеют множество «не молчащих» мутаций, высокую частоту мутаций в семействе генов муцина и большое количество сигнатур мутаций, имеющих отношение к недостаточному исправлению ошибок спаривания.
Это позволяет предположить, что такие особенности могут влиять на развитие опухолей во время беременности, а также могут объяснить агрессивную природу РМЖ во время беременности.
В заключение нужно отметить, что беременность влияет на молекулярную конструкцию опухолей молочной железы, возникающих у женщин молодого возраста.
