Повышенная вероятность развития базальноподобного рака молочной железы у молодых женщин - по руководству США
В последние три десятилетия появились системные данные о том, что РМЖ у молодых женщин имеет более агрессивное течение и клинико-патологические особенности. И если отсутствие программ скрининга молодых женщин частично объясняло высокий риск выявления опухолей на относительно более поздней стадии, то установить корреляцию возраста и агрессивных патологических свойств болезни по-прежнему было сложно.
Данное наблюдение касается низкодифференцированных и эстроген-негативных опухолей. Данным фактом можно частично объяснить неблагоприятный прогноз РМЖ у молодых пациенток. Интересно отметить, что по результатам нескольких исследований молодой возраст был определен как неблагоприятный прогностический фактор, который не зависит от стадии развития опухоли и патологических признаков.
Такой неблагоприятный прогноз более отчетливо выявлен при ER-позитивных опухолях. Это позволяет предположить, что возрастной фактор может быть не просто косвенным признаком агрессивного развития заболевания, а биологические особенности опухолей такого типа бывают более сложными.
Можно обоснованно предположить, что эндокринные изменения, происходящие в репродуктивном возрасте, а также изменения во время беременности могут влиять на клинические особенности развития опухолей такого типа напрямую или через паракринное влияние гормонов посредством создания в молочной железе определенной микросреды. Следовательно, опухоли такого типа можно считать биологически уникальными.
В этой и последующих статьях на сайте основные особенности опухолей, развивающихся у молодых женщин. Возможно, это позволит точнее выбирать методы лечения таких пациенток.
После разработки микрочипов, позволяющих при высокой пропускной способности выполнить одновременный анализ тысяч генов до секвенирования генома, технологические преимущества сферы «-омных» технологий в значительной степени расширили понимание клинических особенностей РМЖ у молодых пациенток. Это позволило составить классификацию молекулярных подтипов РМЖ, а также основных нарушений структуры матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК), замеченных в опухолях у молодых пациенток.
В 2008 г. Anders и соавт. опубликовали первый масштабный геномный анализ, цель которого заключалась в описании основных характеристик РМЖ у молодых женщин с применением профилирования экспрессии генов. В исследовании участвовали 411 пациенток из четырех открытых баз данных с диагностированным на ранней стадии РМЖ. Сравнивали две группы: 200 пациенток молодого возраста (не старше 45 лет) и 211 пациенток зрелого возраста (старше 65 лет). Прежде всего был выполнен анализ отдельных генов в соответствии со стандартным протоколом.
Установлено, что для РМЖ у молодых пациенток характерен более низкий уровень экспрессии мРНК рецептора эстрогена (ER — от англ, estrogen receptor) и рецептора прогестерона (PgR — от англ, progesterone receptor). Полученные данные соответствовали результатам ранее проводившихся исследований, в ходе которых выявлена более высокая частота гормон-негативного рака у молодых женщин. Также была установлена более высокая экспрессия HER2 и рецептора эпителиального фактора роста для РМЖ в молодом возрасте. В ранее проводившихся исследованиях четкая корреляция выявлена не была.
Позже Azini Jr. и соавт. провели самое большое (до настоящего времени) исследование основных характеристик РМЖ у молодых женщин на базе данных генной экспрессии из 20 разных выборок, в общей сложности включающей 3522 пациентки. Было установлено, что по сравнению с пациентками старше 65 лет у молодых женщин (не старше 40 лет) развивается базальноподобный РМЖ почти в 2 раза чаще (34,3% против 17,9%), при этом в 2 раза реже — РМЖ люминального подтипа А (17,2% против 35,4%).
Дальнейшие исследования этой же рабочей группой показали, что в отличие от РМЖ в постменопаузе ER-позитивные опухоли, развивающиеся у молодых женщин, относятся главным образом к ярко выраженному пролиферативному люминальному подтипу В, а не к медленно развивающемуся люминальному типу А.
Позже Jenkins и соавт. проанализировали несоответствия между подтипами, классификацию которых проводили стандартным иммуногистохимическим исследованием или через молекулярные профили с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (РАМ50 — от англ. prediction analysis of the microarrays) более чем у 4 тыс. пациенток.
Интересно отметить, что в группе женщин до 40 лет только у 67% пациенток с люминальным типом рака, выявленным по результатам иммуногистохимического анализа (гормон-по-зитивным/HER2-), был правильно классифицирован рак люминального типа A/В по сравнению с 86% пациенток старшего возраста (70 лет и старше). С другой стороны, у 80% пациенток с тнРМЖ по иммуногистохимическому анализу (гормон-негативный/HER2-) был верно установлен диагноз «базальноподобный рак» при помощи РАМ50 по сравнению с 57% в группе пациенток пожилого возраста (старше 70 лет).
Этот факт может указывать на то обстоятельство, что у молодых пациенток люминальный РМЖ, классифицированный по классическому иммуногистохимическому анализу, встречается реже агрессивных базальноподобных опухолей, которые, как следствие, имеют менее благоприятный прогноз.
