Карцинома клеток Merkel века глаза: признаки, гистология, лечение, прогноз
Карцинома клеток Merkel (также используются термины «нейроэндокринная карцинома кожи» и другие) — нечасто встречающееся любопытное новообразование кожи, которое также может развиваться и на веках (1-34). Эта опухоль развивается из специализированных нейроэндокринных рецепторных клеток кожи и слизистых оболочек, известных как клетки Merkel. Эти клетки участвуют в функции осязания и, как считается, происходят из нервного гребня.
Новообразование является агрессивной злокачественной опухолью, для нее характерны местные рецидивы и отдаленные метастазы. Хотя цифры разнятся, считается, что приблизительно у 10-50% пациентов развиваются регионарные или отдаленные метастазы (1,2). Карцинома клеток Merkel может развиваться на туловище, конечностях и лице. В последнее время опубликовано несколько сообщений и обзоров карциномы клеток Merkel век и бровей (1-34).
а) Клинические проявления. Приблизительно 10% всех карцином клеток Merkel развиваются на веках и коже периокулярной области (4). Из них верхнее веко поражается в 64%, нижнее веко — в 13%, спайки век — в 11%, и зона поражения века точно не определена в 13% случаев (1). Клинически карцинома клеток Merkel обычно проявляется в виде безболезненного увеличивающегося в размерах красного, красновато-синюшного или фиолетового узелка вблизи края века.
Вблизи поверхности новообразования зачастую видны телеангиэктазии. Опухоль чаще встречается у престарелых женщин, но описана и у 22-летней пациентки (18). Как и карцинома сальной железы, карцинома клеток Merkel может симулировать халязион, что приводит к большой задержке в диагностике (9,15). Для постановки цитопатологического диагноза выполняется тонкоигольная аспирационная биопсия (28), хотя мы обычно не рекомендуем эту манипуляцию для диагностики первичной опухоли. Однако ТИАБ также применяется для диагностики метастаза околоушного лимфоузла гистологически подтвержденной карциномы клеток Merkel века (24,25).
КАРЦИНОМА ВЕК ИЗ КЛЕТОК MERKEL (НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ КАРЦИНОМА КОЖИ)
Типичная карцинома клеток Merkel верхнего века, красное образование в форме сардельки.
Типичная карцинома клеток Merkel верхнего века, видно красное образование в форме сардельки.
Карцинома клеток Merkel наружной части верхнего века.
Карцинома клеток Merkel на ножке верхнего века.
Веретенообразная карцинома клеток Merkel нижнего века.
Гистологический препарат карциномы клеток Merkel, показанной на рисунке выше, видны низкодифференцированные злокачественные клетки с округлыми или овальными ядрами, мелкодисперсным хроматином и невыраженными ядрышками (гематоксилин-эозин, х200).
КАРЦИНОМА ВЕК ИЗ КЛЕТОК MERKEL: ЛЕЧЕНИЕ И ЦИТОПАТОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕЛЯЦИЯ
Наиболее адекватным методом лечения карциномы клеток Merkel век является хирургическая резекция с пластикой века, так же, как и при лечении других первичных злокачественных опухолей век.
Карцинома клеток Merkel верхнего века у 80-лет-него мужчины.
То же новообразование, что и на рисунке выше, крупным планом. Струп появился после выполнения биопсии в другом лечебном учреждении.
Внешний вид крупным планом через два дня после хирургического удаления опухоли и резекции века.
Микропрепарат века под малым увеличением, вблизи края века видна базофильная опухоль (гематоксилин-эозин, х10).
На микропрепарате видны анапластические опухолевые клетки, отмечается митотическая активность (гематоксилин-эозин, х300).
КАРЦИНОМА ВЕК ИЗ КЛЕТОК MERKEL: КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И МЕТОДИКА УДАЛЕНИЯ
Карцинома клеток Merkel верхнего века у 76-летнего мужчины.
В стороне от краев опухоли отмечены границы пентагональной резекции.
Удаление опухоли; для защиты глазного яблока введен ретрактор.
Макропрепарат удаленной опухоли и прилегающих участков кожи.
Внешний вид сразу же после операции удаления опухоли и пластики века.
Внешний вид два месяца спустя.
КАРЦИНОМА ВЕК ИЗ КЛЕТОК MERKEL: ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ
Микропрепарат новообразования, показанного на рисунках выше, сквозной срез века, вблизи края века видно базофильное образование (гематоксилин-эозин, х10).
Микропрепарат под большим увеличением, видны злокачественные опухолевые клетки (гематоксилин-эозин, х100).
Иммуногистохимическое исследование, определяется положительная реакция на эпителиальный маркер САМ (х50).
Иммуногистохимическое исследование, определяется положительная реакция на маркер цитокератина СК20 (х50).
Иммуногистохимическое исследование, положительная реакция на хромогранин А (х50).
б) Классификация. Классификация карциномы клеток Merkel осуществляется на основании классификации American Joint Committee on Cancer (AJCC — Американский объединенный комитет по проблемам рака) (в редакции Edge) (34). В соответствии с этой классификацией, у большинства пациентов манифестирует опухоль категории Т2, метастатическая болезнь может развиваться у пациентов с опухолью любой, и низкой, и высокой, категорией Т(1).
в) Дифференциальный диагноз. Дифференциальный диагноз включает в себя лимфому, плазмацитому, лейкемический инфильтрат, карциному сальной железы, плоскоклеточную карциному, базальноклеточную карциному и амеланотическую меланому. Красно-синюшный цвет и отсутствие изъязвления у этой опухоли должны вызвать подозрения о ее природе и способствовать ее дифференцировки от других новообразований.
г) Патологическая анатомия. Гистологически карцинома клеток Merkel состоит из долек низкодифференцированных злокачественных клеток с круглыми или овальными ядрами, мелкодисперсным хроматином и невыраженными ядрышками (8-13). Обычно в большом количестве наблюдаются митотические фигуры. Опухолевые клетки обычно прорастают дерму, но, как правило, не проникают в эпидермис. При формулировке диагноза могут оказаться информативными электронная микроскопия и иммуногистохимические исследования. При электронной микроскопии в цитоплазме выявляются нейросекреторные гранулы.
При иммуногистохимических исследованиях подтверждением диагноза являются положительные реакции на нейронспецифическую энолазу, цитокератины и нейросекреторные гранулы (10,11). Диагноз карциномы клеток Merkel может быть поставлен на основании цитопатологического исследования материала тонкоигольной биопсии (12,13).
д) Лечение. Лечение заключается в обширном иссечении с контролем методом замороженных срезов или химиохирургическим методом по Mohs, и аналогично лечению базальноклеточной карциномы (1,6). Считается, что диссекция регионарных лимфоузлов, лучевая и химиотерапия улучшают прогноз, но результаты могут различаться (1).
Что же касается прогноза, то карцинома клеток Merkel зачастую рано метастазирует в регионарные и отдаленные лимфоузлы. Herbert et al. проанализировали истории 21 пациента из пяти специализированных лечебных учреждений, и установили, что риск местного рецидива карциномы клеток Merkel век составляет 10%, рецидива в регионарных лимфоузлах— 10%, и появления отдаленных метастазов— 19%. Они рекомендовали выполнять биопсию сторожевого лимфоузла всем пациентам и предупредили, что метастазы могут появляться даже при относительно маленьких размерах опухоли (1).
е) Список использованной литературы:
1. Herbert НМ, Sun МТ, Selva D, et al. Merkel cell carcinoma of the eyelid: management and prognosis. JAMA Ophthalmol 2014;132:197-204.
2. Kivela Т, Tarkkanen A. The Merkel cell associated neoplasms in the eyelids and periocular region. Surv Ophthalmol 1990;35:171-187.
3. Rubsamen PE, Tanenbaum M, Grove AS, et al. Merkel cell carcinoma of the eyelid and periocular tissues. Am J Ophthalmol 1992;113:674-680.
4. Missotten GS, de Wolff-Rouendaal D, de Keizer RJ. Merkel cell carcinoma of the eyelid review of the literature and report of patients with Merkel cell carcinoma showing spontaneous regression. Oph-thalmology 2008; 115(1):195-201.
5. Singh AD, Eagle RC, Shields CL, et al. Merkel cell carcinoma of the eyelids. In: Shields JA, ed. Update on Malignant Ocular Tumors (Intl Ophthalmol Clin). Boston, MA: Little, Brown and Compa-ny, 1993:11-17.
6. Peters GB 3rd, Meyer DR, Shields JA, et al. Management and prognosis of Merkel cell carcinoma of the eyelid. Ophthalmology 2001;108:1575-1579.
7. Tuskada A, Fujimura T, Hashimoto A, et al. Successful local control of cutaneous Merkel cell carcinoma on the eyelid with CyberKnife radiosurgery eyelid with CyberKnife radiosurgery. Eur J Dermatol 2013;23(5):725-726.
8. Colombo F, Holbach LM, Junemann AG, et al. Merkel cell carcinoma: clinicopathologic correlation, management, and follow-up in five patients. Ophthal Plast Reconstr Surg 2000;16:453-458.
9. Furuno K, Wakakura M, Shimizu K, et al. Immunohistochemical studies of Merkel cell carcinoma of the eyelid. Jpn J Ophthalmol 1992;36:348-355.
10. Metz К A, Jacob M, Schmidt U, et al. Merkel cell carcinoma of the eyelid: histological and immunohistochemical features with special respect to differential diagnosis. Graefes Arch Clin Exp Oph-thalmol 1998;236:561-566.
11. Proenca R, Santos MF, Cunha-Vaz JG. Primary neuroendocrine carcinoma of the eyelid, immunohistochemical and ultrastructural study. Int Ophthalmol 1990;14:251-258.
12. Gherardi G, Marveggio C, Stiglich F. Parotid metastasis of Merkel cell carcinoma in a young patient with ectodermal dysplasia. Diagnosis by fine needle aspiration cytology and immunocytochemis-try. Acta Cytol 1990;34:831-836.
13. Gattuso P, Castelli MJ, Shah PA, et al. Fine needle aspiration cytologic diagnosis of metastatic Merkel cell carcinoma in the parotid gland. Acta Cytol 1988;32:576-578.
14. Searl SS, Boynton JR, Markowitch W, et al. Malignant Merkel cell neoplasm of the eyelid. Arch Ophthalmol 1984;102:907-911.
15. Beyer CK, Goodman M, Dickersin R, et al. Merkel cell tumor of the eyelid. Arch Ophthalmol 1983;101:1098-1101.
16. Lamping K, Fischer MJ, Vareska G, et al. A Merkel cell tumor of the eyelid. Ophthalmology 1983;90:1399-1402.
17. Mamalis N, Medlock RD, Holds JB, et al. Merkel cell tumor of the eyelid: a review and report of an unusual case. Ophthalmic Surg 1989;20:410-414.
18. Saadi AK, Danks JJ, Cree IA, et al. Merkel cell tumour: case reports and review. Orbit 1999;18:45-52.
19. Giacomin AL, di Pietro R, Steindler P. Merkel cell carcinoma: a distinct lesion of the eyelid. Orbit 1999;18:295-303.
20. Di Maria A, Carnevali L, Redaelli C, et al. Primary neuroendocrine carcinoma («Merkel cell tumor») of the eyelid: a report of two cases. Orbit 2000;19:171-177.
21. Collaco L, Silva JP, Goncalves M, et al. Merkel cell carcinoma of the eyelid: a case report. Eur J Ophthalmol 2000;10:173-176.
22. Hocht S, Wiegel T. Primary radiotherapy of recurrent Merkel cell carcinoma of the eyelid. Case report and review of the literature. Strahlenther Onkol 1998;174:311-314.
23. Li S, Brownstein S, Addison DJ, et al. Merkel cell carcinoma of the eyelid. Can } Ophthalmol 1997;32:455-461.
24. Dini M, Lo Russo G. Merkel cell carcinoma of the eyelid. Eur J Ophthalmol 1997;7:108-112.
25. Rubsamen PE, Tanenbaum M, Grove AS, et al. Merkel cell carcinoma of the eyelid and periocular tissues. Am J Ophthalmol 1992; 113:674-680.
26. Soltau JB, Smith ME, Custer PL. Merkel cell carcinoma of the eyelid. Am J Ophthalmol 1996;121:331-332.
27. Hamilton J, Levine MR, Lash R, et al. Merkel cell carcinoma of the eyelid. Ophthalmic Surg 1993;24:764-769.
28. Onesti MG, Mazzocchi M, Scuderi N. Merkel cell carcinoma in the orbitopalpebral region. Scand J Plast Reconstr Surg Hand Surg 2005;39:48-52.
29. Nicoletti AG, Matayoshi S, Santo RM, et al. Eyelid Merkel cell carcinoma: report of three cases. Ophthal Plast Reconstr Surg 2004;20:117-121.
30. Sinclair N, Mireskandari K, Forbes J, et al. Merkel cell carcinoma of the eyelid in association with chronic lymphocytic leukaemia. Br J Ophthalmol 2003;87:240.
31. Esmaeli B, Naderi A, Hidaji L, et al. Merkel cell carcinoma of the eyelid with a positive sentinel node. Arch Ophthalmol 2002;120:646-648.
32. Silkiss RZ, Green JE, Shetlar DJ. Small cell neuroendocrine carcinoma of the eyelid. Ophthal Plast Reconstr Surg 2008;24(4):319-321.
33. Rawlings NG, Brownstein S, Jordan DR. Merkel cell carcinoma masquerading as a chalazion. Can J Ophthalmol 2007;42(3):469-470.
34. Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al., eds. Carcinoma of the eyelid. In: AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York: Springer, 2010.
