1. Общая характеристика:
• Лучший диагностический критерий:
о Перинатальная: тяжелая гипоминерализация скелета
о Инфантильная: тяжелые рахитоподобные изменения
о Детская: Рахитоподобные изменения различной тяжести
о Взрослая: изменения, сходные с остеомаляцией
2. Рентгенография при гипофосфатазии:
• Перинатальная летальная форма:
о Значительно сниженная минеральная плотность кости
- Скелет может выглядеть полностью неминерализованным
о Микромелия
о Остемаляция, приводящая к деформациям:
- Деформации грудной клетки → затруднения дыхания → смерть
о Костные шпоры Боулдера в диафизах локтевых и малоберцовых костей
о Ложное расхождение швов черепа с функциональным краниосиностозом
• Перинатальная доброкачественная форма:
о Скелетные изменения такие же, как при летальном типе
о Самостоятельное восстановление скелетных нарушений
• Инфантильная форма:
о Тяжелые рахитоподобные изменения
о Рентгенонегативные отростки распространяются в метафизы из пластинок роста
о Ложное расхождение швов черепа с функциональным краниосиностозом
о Изменение формы тел позвонков
о Низкорослость
(Слева) Рентгенография в ПЗ проекции, мертворожденный младенец с крайне тяжелой летальной формой гипофосфатазии. Обратите внимание на практически полное отсутствие минерализации скелета и выраженную микромелию.
(Справа) Рентгенография плечевой кости в ПЗ проекции с типичными для детской формы гипофосфатазии изменениями. Отмечается небольшая угловая деформация диафиза плечевой кости и экзостоз. Подобные выросты, характерные для большеберцовой и локтевой костей, могут развиваться в любой кости. Отмечается незначительное расширение пластинки роста.
• Детская форма:
о Низкорослость
о Рахитоподобные изменения
о Шпоры Боулдера
о Ложное расхождение швов черепа с функциональным краниосиностозом
• Взрослая форма:
о Остеопения, изменения, сходные с остеомаляцией
о Псевдопереломы в латеральном проксимальном отделе компактного вещества бедренной кости:
- Псевдопереломы на фоне остеомаляции в компактном веществе медиальной поверхности
о ± отложения пирофосфата кальция
о Множественные стрессовые переломы, особенно в стопах
о Шпоры Боулдера, особенно в локтевой и малоберцовой костях
о Функциональный краниосиностоз
• Одонтогипофосфатазия: изолированное поражение зубов:
о Ранняя потеря молочных зубов
о Аномальное развитие коренных зубов
о Подвижность коренных зубов
3. УЗИ при гипофосфатазии:
• Пренатальное ультразвуковое исследование: III триместр:
о Четкая детализация головного мозга: ↓ минерализации черепа ↑ проведение ультразвука
о Микромелия
(Слева) Рентгенография в ПЗ проекции: визуализируются обе бедренные кости у ребенка с тяжелой формой гипофосфатазии. Имеются выраженные изменения пластинок роста (расширение и неровность контуров). Остеомаляция осложнилась угловыми деформациями в проксимальных отделах обеих бедренных костей, а также в диафизе левой бедренной кости. Имеются протрузионные деформации тазобедренных суставов, характерные для остеомаляции.
(Справа) На рисунке во фронтальной плоскости показана гипофосфатазия, характеризующаяся выраженной неровностью контуров пластинок роста и отростками суставных хрящей, распространяющимися в метафизы.
2. Остеомаляция и рахит:
• Не столь выраженные деформации и гипоминерализация.
3. Ахондрогенез:
• Отсутствие минерализации преимущественно в позвонках, практически нормальная минерализация в добавочном скелете и костях черепа
в) Патология:
1. Общая характеристика:
• Этиология:
о Мутация гена ALPL → дефицит синтеза ТНЩФ (TNSALP, тканевая неспецифическая щелочная фосфатаза):
- Недостаточный гидролиз неорганического фосфата, накопление которого препятствует образованию гидроксиапатита (минерализованной кости)
• Генетические факторы:
о Инфантильная и перинатальная форма: аутосомно-рецессивные
о Менее тяжелые формы: аутосомно-рецессивные или доминантные
• Сопутствующие нарушения:
о Инфантильная форма: гиперкальциемия, обусловленная неспособностью включения кальция в кость
2. Микроскопия:
• Увеличение остеоидной ткани и неминерализованного хряща
• Пластинка роста: разрушение гипертрофической зоны, наблюдаемое при рахите, кальцинированная зона может полностью отсутствовать
г) Клинические особенности:
1. Проявления:
• Типичные признаки/симптомы:
о Проявления зависят от формы
о При всех формах отмечается ранняя потеря молочных зубов о Перинатальная летальная: мертворождение или смерть в первые несколько дней/недель вследствие нарушений дыхания
о Инфантильная: манифестирует в первые 6 месяцев жизни, симптомы обусловлены гиперкальциемией:
- Раздражительность, алиментарная недостаточность, рвота, нефролитиаз и почечная недостаточность, судороги
о Детская форма: задержка начала ходьбы, ковыляющая походка, боли в костях, проблемы с дыханием вследствие деформаций ребер
о Взрослая форма: боли в костях, деформации скелета, переломы
2. Демография:
• Пол: тяжелые формы: М = Ж
• Эпидемиология: тяжелые формы: 1:100000 новорожденных
3. Течение и прогноз:
• Перинатальная летальная: мертворождение или смерть в первые дни/недели
• Инфантильная: ограниченная продолжительность жизни
• Детская: возможно спонтанное разрешение и рецидив во взрослом возрасте
• Детская и взрослая: деформации и переломы различной выраженности
4. Лечение:
• Только симптоматическое: невозможность адекватного воздействия на основные пути метаболизма
о Проходит испытания заместительная ферментная терапия
д) Список использованной литературы:
1. Bianchi ML: Hypophosphatasia: an overview of the disease and its treatment. Osteoporos Int. 26(12):2743-57, 2015
