а) Терминология:
• Пероксисомные нарушения; нарушение биогенеза или процессов сборки пероксисом (НБСП); недостаточность одиночных ферментов пероксисом (переносчиков) (НОФП)
• НБСП: синдром Зеллвегера (СЗ), неонатальная адренолейкодистрофия (НАЯД), инфантильная форма болезни Рефсума (ИФБР), ризомелическая точечная хондродисплазия (РТХД) 1 типа
• НОФП включает > 16 видов нарушений, которые характеризуются мутациями в генах конкретных белков, обеспечивающих функционирование пероксисом
• Пероксисомы: мембранные субклеточные органоиды, участвующие в процессах катаболизма и анаболизма
б) Визуализация пероксисомных нарушений:
• Заболевания спектра синдрома Зеллвегера: СЗ (наиболее тяжелое), НАЯД (средняя степень тяжести), ИФБР (наименее тяжелое)
• Дефицит D-бифункционального белка и ацил-КоА-оксидазы: СЗ-подобные состояния:
о Выполните поиск поражения БВ кортикоспинальных трактов о Выполните поиск задней перисильвиевой ПМГ
• РТХД: ↑ интенсивности сигнала от перивентрикулярного белого вещества (БВ), полуовального центра, отсроченная миелинизация ткани затылочных долей
(а) МРТ, Т1-ВИ, сагиттальный срез: у младенца в возрасте 28 дней с незеллвегеровским нарушением биогенеза пероксисом и дисморфизмом лица определяются уплощение лица, значимая ретрогнатия, микроцефалия, тонкий ствол мозолистого тела и малая толщина передней спайки.
(б) Бесконтрастная КТ, аксиальный срез: у новорожденного в возрасте пяти дней с незеллвегеровским нарушением биогенеза пероксисом и печеночной недостаточностью определяются примитивные сильвиевы борозды, небольшое скопление жидкости в субдуральном пространстве, а также граница раздела фаз крови в задних рогах боковых желудочков.
(а) МРТ, Т1-ВИ, аксиальный срез: у доношенного младенца с незеллвегеровским нарушением биогенеза пероксисом определяется легкая вентрикуломегалия, расширение субарахноидальных пространств и нарушение миелинизации задних колен внутренних капсул. Кроме того, отмечается аномальное повышение интенсивности сигнала от чечевицеобразных ядер.
(б) МРТ, FLAIR, аксиальный срез: у этого же младенца с микроцефалией определяется расширение субарахноидальных пространств, а также недостаточная оперкуляризация сильвиевых борозд.
в) Патология:
• Интактное функционирование пероксисом необходимо для нормальных процессов развития мозга, нарушение их функции ведет к неокортикальной дисгенезии
• Пероксисомы в норме локализуются в олигодендроглиоцитах вблизи развивающихся миелиновых оболочек на пике процесса формирования миелина
• Генетика: фенотип зависит как от вида мутантного гена, так и от эффекта данной мутации на его функцию
г) Диагностическая памятка:
• Используйте МРТ с получением ДВИ и МР-спектроскопию
