3. Определение:
• Заболевания спектра синдрома Зеллвегера (ЗССЗ): синдром Зеллвегера (СЗ) + адренолейкодистрофия новорожденных + инфантильная форма болезни Рефисума
• Нарушения биогенеза пероксисом: ЗСС (80%) + ризомелическая точечная хондродисплазия (РТХД)
б) Визуализация:
1. Общие характеристики синдрома Зеллвегера:
• Лучший диагностический критерий:
о Микрогирия, пахигирия, гипомиелинизация, герминолитические кисты
о Лейкоэнцефалопатия; потеря объема мозговой ткани в возрасте > одного года
• Локализация:
о Микрогирия имеет наибольшую выраженность в перисильвиевой области (особенно в задних отделах островков) о Пахигирия наиболее часто наблюдается в лобно-теменных областях
о Диффузная гипомиелинизация; может наблюдаться вовлечение мозжечка и ствола мозга, особенно при манифестации заболевания в возрасте > одного года
• Размеры:
о Часто отмечается потеря объема центральных отделов головного мозга
• Морфология:
о ± гетеротопия (перивентрикулярная или субкортикальная)
(а) МРТ, Т2-ВИ, корональный срез: у плода на 32 неделе гестации определяются расширение правого желудочка (30 мм), некрупная герминолитическая киста в области переднего рога левого бокового желудочка, диффузная микрогирия, а также аномальное изменение интенсивности сигнала от белого вещества.
(б) МРТ, Т2-ВИ, корональный срез: у того же пациента через два дня после родов в срок определяются расширение правого бокового желудочка, герминолитическая киста в области переднего рога правого бокового желудочка, диффузная микрогирия больших полушарий и мозжечка, а также аномальное повышение интенсивности сигнала от глубокого белого вещества.
2. МРТ признаки синдрома Зеллвегера:
• Т1-ВИ:
о Микрогирия, пахигирия, герминолитические кисты (локализующиеся возле отверстия Монро), ↓ сигнала от белого вещества (БВ)
о ± ↑ сигнала от бледных шаров вследствие гипербилирубинемии
• Т2-ВИ:
о Микрогирия, пахигирия, герминолитические кисты, ↑ интенсивности сигнала от БВ
• Постконтрастные Т1-ВИ:
о Может наблюдаться контрастное усиление кортикоспинальных трактов в стволе мозга
• МР-спектроскопия:
о Используйте короткое ТЕ: ↓ пика NAA; ↑ пика холина; пики липидов на 0,9 и 1,33 ppm
3. Рекомендации по визуализации:
• Лучший инструмент визуализации:
о МРТ + МР-спектроскопия
• Совет по протоколу исследования:
о Объемные Т1-ВИ/FLAIR последовательности для оценки кист, МР-спектроскопия с ТЕ = 20-30 мс
в) Дифференциальная диагностика:
1. Врожденная ЦМВИ:
• Кальцификация, перивентрикулярные кисты обычно имеют не каудоталамическую локализацию
2. Псевдо-TORCH:
• Кальцификация базальных ганглиев, таламусов и перивентрикулярного БВ
3. Недостаточность одиночных пероксисомных ферментов:
• Картина при МРТ головного мозга может быть схожа с таковой при ЗССЗ; биохимические признаки различны
(а) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у этого же плода определяется диффузное аномальное изменение сигнальных характеристик от белого вещества больших полушарий головного в сочетании с протяженной микрогирией.
(б) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у того же пациента через два дня после родов в срок определяются диффузная кортикальная микропирия больших полушарий головного мозга в сочетании с участками снижения сулькации, а также аномальное повышение интенсивности сигнала от белого вещества.
г) Патология:
1. Общие характеристики синдрома Зеллвегера:
• Этиология:
о Дефект в биогенезе пероксисом:
- Нарушение транспорта белков в матриксе пероксисом → накопление жирных кислот с очень длинной углеродной цепью
• Генетика:
о Аутосомно-рецессивный тип наследования дефекта в любом из по меньшей мере 12-ти генов РЕХ
• Ассоциированные аномалии:
о Глаза: пятна Брушфильда, пигментная дегенерация сетчатки
о Гепатомегалия, кортикальные кисты почек
о Скелет: пятнистая кальцификация хрящей
2. Макроскопические и хирургические особенности:
• Лейкоэнцефалопатия, герминолитические кисты, аномалии развития коры и мозжечка
• Субкортикальная гетеротопия, гипоплазия мозжечка
3. Микроскопия:
• Пахигирия, полимикрогирия или микрогирия
• Суданофильная лейкодистрофия
д) Клиническая картина:
1. Проявления синдрома Зеллвегера:
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о Тяжелая гипотония, судороги, неэффективное сосание ребенка
о Передний родничок + швы, высокий лоб, широкая переносица, гипертелоризм
• Другие признаки/симптомы:
о Повышение активности ферментов печени, гепатомегалия
о Катаракта, нистагм, пигментный ретинит или атрофия зрительного нерва
• Клинический профиль:
о Низкий балл по шкале Апгар; дисморфичное лицо
2. Демография:
• Возраст:
о Тяжелое течение при рождении, более легкое - в возрасте < 6 месяцев, редко развивается во взрослом возрасте
3. Течение и прогноз:
• В наиболее тяжелых случаях летальный исход возникает в возрасте < 3-х месяцев, в более легких случаях пациенты могут жить > 20 лет
4. Лечение:
• Поддерживающая терапия, метод лечения с доказанной эффективностью отсутствует
е) Список литературы:
Salpietro V et al: Zellweger syndrome and secondary mitochondrial myopathy. Eur J Pediatr. 174(4):557-63, 2015
Crane Dl: Revisiting the neuropathogenesis of Zellweger syndrome. Neurochem Int. 69:1-8, 2014
van der Knaap MS et al: MRI as diagnostic tool in early-onset peroxisomal disorders. Neurology. 78(17):1304—8, 2012
Kulkarni KS et al: Contrast enhancement of brainstem tracts in Zellweger spectrum disorder: evidence of inflammatory demyelination? Neuropediatrics. 42(1)32-4, 2011
Krause C et al: Rational diagnostic strategy for Zellweger syndrome spectrum patients. Eur J Hum Genet. 17(6):741-8, 2009
Weller S et al: Cerebral MRI as a valuable diagnostic tool in Zellweger spectrum patients. J Inherit Metab Dis. 31 (2):270—80, 2008
