а) Терминология:
1. Аббревиатура:
• Болезни накопления гликогена (БНГ)
2. Определение:
• Группа врожденных нарушений метаболизма глюкозы и гликогена
б) Визуализация:
1. Общая характеристика:
• Лучший диагностический критерий:
о Множественные аденомы печени на фоне гепатомегалии у хронически больного пациента молодого возраста
о Гепатомегалия присутствует у большей части пациентов:
- Тем не менее, печень может быть не увеличена в размерах
о Плотность печени может быть повышенной или сниженной:
- Плотность повышается в результате увеличения количества гликогена:
При агликогенозе количество гликогена в печени уменьшено
При других гликогенозах содержание гликогена в печени возрастает
- Плотность печени снижается при преобладании стеатоза
о Аденома печени:
- Аденомы ассоциированы с гликогенозами I и III типа:
Заболеваемость: аденомы возникают более чем у 50% пациентов, страдающих гликогенозом I типа (болезнью Гирке), и у 25% пациентов с гликогенозом III типа
Часто бывают множественными, преобладают у мужчин
Возникают преимущественно до 20 лет
Представляют собой инкапсулированные гиперваскулярные образования, содержащие жир ± очаги обызвествлений
- Гепатоцеллюлярный рак:
Менее распространенное осложнение гликогенозов Ia и III типов
2. Рекомендации по визуализации:
• Лучший метод диагностики:
о МРТ (для выявления и установления характерных черт образования печени - аденомы или ГЦР)
(Слева) На КТ с контрастным усилением в артериальную фазу контрастного усиления у женщины 36 лет, страдающей болезнью накопления гликогена (БНГ) I типа, определяется гиперваскулярное образование с очаговым обызвествлением и гиподенсной капсулой, представляющее собой аденому печени. Печень слегка увеличена в размерах, несколько повышена ее плотность, что более очевидно определяется на КТ без контрастного усиления (томограммы не продемонстрированы).
(Справа) На Т1 ВИ МР томограмме с контрастным усилением у этой же пациентки визуализируется это же гиперваскулярное образование. Также имеет место гепатомегалия при отсутствии специфических признаков гликогеноза, которые можно обнаружить на томограммах.
б) Дифференциальная диагностика болезни накопления гликогена:
1. Гемохроматоз:
• Намного более частая причина повышения плотности печени на КТ
2. Стеатоз (жировой гепатоз):
• Стеатоз, который может быть обусловлен множеством различных причин, значительно распространеннее, чем гликогенозы:
о Например, алкогольный или неалкогольный стеатогепатит
в) Патология:
1. Общая характеристика:
• Этиология:
о Врожденные нарушения метаболизма глюкозы и гликогена
• Генные изменения:
о Гликогенозы обусловлены мутациями генов, кодирующими белки, участвующих в синтезе гликогена, его деградации (гликогенолиз) и регуляции
о Большинство болезней накопления гликогена являются врожденными и наследуются по аутосомно-рецессивному типу
• Ассоциированные патологические изменения:
о Воспалительная болезнь кишечника в случае гликогеноза Ib типа
о Часто сочетается с нефролитиазом
2. Стадирование, градация и классификация:
• Идентифицированы как минимум 15 типов гликогенозов
о Из них 80% составляют гликогенозы печени I, III и IX типов
3. Макроскопические и хирургические особенности:
• Отечная печень бледного цвета
4. Микроскопия:
• Отек гепатоцитов, «бледное» окрашивание
• Избыток гликогена; фиброз, выраженный в различной степени
(Слева) Микропрепарат, полученного у пациента, страдающего гликогенозом Iа типа, определяется отек гепатоцитов, сдавливающих синусоиды, что обусловливает «мозаичный» внешний вид. Клеточные мембраны «подчеркнуты», видны гликогенированные ядра.
(Справа) Микропрепарат гепатоцеллюлярного рака у пациента с гликогенозом 1а типа (окраска на ретикулярные волокна) определяется нарушение архитектоники, уменьшение количества ретикулярных волокон, формирование «псевдорозеток». Аденомы и ГЦР преобладают у пациентов с конкретными типами гликогенозов, особенно I и III.
г) Клинические особенности:
1. Проявления болезни накопления гликогена:
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о Симптомы гипогликемии (слабость, обморочные состояния):
- Кетоацидоз, судороги
- Выраженность симптоматики уменьшается после приема пищи
о Мышечные симптомы:
- Мышцы - второе наикрупнейшее «хранилище» гликогена (после печени)
о Боль в мышцах, судороги, непереносимость физической нагрузки, прогрессирующая слабость, миоглобинурия
• Другие признаки/симптомы:
о Задержка роста, недостаточный набор веса (у детей), рецидивирующие инфекции, задержка психомоторного развития
о Дебют заболевания: начиная с периода внутриутробного развития до вступления во взрослый возраст
2. Демография:
• Эпидемиология:
о Заболеваемость конкретными гликогенозами различается в популяции и зависит от этнической принадлежности и других факторов
д) Список использованной литературы:
1. De Kock I et al: Hepatic adenomatosis: MR imaging features, JBR-BTR. 97(2):105-8, 2014
2. Bhattacharya K: Dietary dilemmas in the management of glycogen storage disease type I. J Inherit Metab Dis. 34(3):621 -9, 2011
3. Luo X et al: Hepatorenal correction in murine glycogen storage disease type I with a double-stranded adeno-associated virus vector. Mol Ther. 19(11):1961 -70, 2011
4. Manzia TM et al: Glycogen storage disease type la and VI associated with hepatocellular carcinoma: two case reports. Transplant Proc. 43(4): 1181-3, 2011
5. Marega A et al: Preemptive liver-kidney transplantation in von Gierke disease: a case report. Transplant Proc. 43(4): 1 196-7, 201 1
6. Ochi H et al: Abdominal imaging findings of a patient with hepatocellular carcinoma associated with glycogen storage disease type 1 a. Intern Med. 50(20):2317-22, 201
7. Wang DQ et al: Natural history of hepatocellular adenoma formation in glycogen storage disease type I. J Pediatr. 159(3):442-6, 2011
8. Cassiman D et al: An adult male patient with multiple adenomas and a hepatocellular carcinoma: mild glycogen storage disease type la. J Hepatol. 53(0:213-7,2010
9. Chou JY et al: Glycogen storage disease type I and G6Pase-(3deficiency: etiology and therapy. Nat Rev Endocrinol. 6(12):676-88, 2010
10. Das AM et al: Glycogen storage disease type 1: impact of medium-chain triglycerides on metabolic control and growth. Ann Nutr Metab. 56(3):225-32, 2010
11. Dragani ТА: Risk of HCC: genetic heterogeneity and complex genetics. J Hepatol. 52(2):252-7, 2010
12. Scales CD Jr et al: Stone forming risk factors in patients with type la glycogen storage disease. J Urol. 183(3): 1022-5, 2010
