а) Терминология:

1. Сокращения:
• Врожденная мышечная дистрофия (ВМД)

2. Синонимы:
• Дистрогликанопатии
• ВМД 1: мерозин (+) или мерозин (-) ВМД
• ВМД 2-4: «булыжная» лиссэнцефалия (ЛИС2); ВМД с тяжелыми пороками развития ЦНС

3. Определение:
• ВМД: гетерогенная группа аутосомно-рецессивных миопатий, проявляющихся при рождении мышечной гипотонией
• ВМД без выраженных пороков развития головного мозга могут быть либо мерозин (+), либо мерозин (-):
о Мерозин (+) ВМД 1с нормальной экспрессией ламинина-α2: невыраженные изменения поданным диагностической визуализации (гипоплазия мозжечка, неспецифические изменения белого вещества [БВ], фокальная ПМГ) или их отсутствие
о Мерозин (-) ВМД 1с дефицитной экспрессией ламинина-α2: выраженная дис-/гипомиелинизация БВ
• Для ВМД 2-4 характерно сочетание с выраженными пороками развития головного мозга (50%) («булыжниковый» вид полушарий головного мозга, аномальный сигнал от БВ, аномалии развития глаз и мозжечка):
о ВМД 2: ВМД Фукуямы (ВМДФ) является наименее тяжелой формой
о ВМД 3: мышечно-глазо-мозговая болезнь Сантавуори (МГМ) (финский тип)
о ВМД 4: синдром Уокера-Варбурга (СУВ) является наиболее тяжелой формой
• Могут иметь место смешанные формы: мерозин (-) ВМД с пороками развития головного мозга
• Развитие всех форм болезни обусловлено нарушением поздней миграции нейронов

б) Визуализация:

1. Общие характеристики врожденной мышечной дистрофии (ВМД):
• Лучший диагностический критерий:
о «Булыжниковый» вид полушарий и Z-образная конфигурация ствола головного мозга у младенца с мышечной гипотонией
• Морфология:
о ВМД с выраженными пороками развития головного мозга (СУВ является наиболее тяжелой формой):
- «Булыжниковый» вид полушарий головного мозга ± вен-трикуломегалия ± заднее цефалоцеле:
Часто наблюдаются узелки серого вещества, расположенные под «булыжниковой» корой полушарий головного мозга
- Агенезия/гипогенезия мозолистого тела
- Уплощенная или Z-образная конфигурация ствола мозга или «зазубренность» моста, гипоплазия червя мозжечка
о В менее тяжелых случаях наблюдаются подобные полимикрогирии пороки развития в сочетании с дисморфией мозжечка, нарушением миелинизации

2. КТ при врожденной мышечной дистрофии (ВМД):
• Бесконтрастная КТ:
о Наиболее тяжелые изменения наблюдаются при СУВ
- Выраженная вентрикуломегалия, малая глубина или отсутствие борозд
- ↓ плотности БВ
- Гипоплазия червя мозжечка (по типу аномалии Денди-Уокера) ± заднее цефалоцеле

3. МРТ при врожденной мышечной дистрофии (ВМД):
• Т1-ВИ:
о Истончение, дисплазия, «булыжниковый» вид коры полушарий головного мозга, полимикрогирия (ПМГ) ± вентрикуломегалия
о ± гипогенезия мозолистого тела, прозрачной перегородки или червя
о Уплощение, глубокое расщепление, зубчатые контуры, Z-образ-ная конфигурация ствола головного мозга в сочетании с крупными размерами крыши среднего мозга
• Т2-ВИ:
о ПМГ или «булыжниковый» вид коры полушарий головного мозга, аномальный характер миелинизации, кисты мозжечка:
- Мерозин (-) ВМД: дисмиелинизация полуовального центра ? субкортикального БВ
- ВМДФ, МГМ: аномалии БВ в 50% случаев
- СУВ: выраженная гипомиелинизация БВ

4. Рекомендации по визуализации:
• Лучший инструмент визуализации:
о МРТ
• Советы по протоколу исследования:
о Мультипланарная визуализация с применением нескольких последовательностей для выявления изменений белого вещества, ствола мозга и мозжечка

г) Дифференциальная диагностика врожденной мышечной дистрофии (ВМД):
1. Множественные нарушения с расщеплением ствола мозга:
• Синдром Жубера (гипоплазия среднего мозга и червя); синдро-мальные случаи расщепления срединных структур
2. Горизонтальный паралич взора в сочетании с прогрессирующим сколиозом (ГПВС): 11q23:
• Также; гипоплазия/расщепление ствола мозга, легкая атрофия мозжечка
3. Синдром церебральной дисгенезии, нейропатии, ихтиоза, кератодермии рук (СЦДНИК):
• Мутация SNAP29 в локусе 22q11.2
4. Истинная полимикрогирия:
• Нормальные миелинизация, развитие структур задней черепной ямки
5. Нарушение пероксисомального биогенеза:
• Полимикрогирия, гипомиелинизация, герминолитические кисты

д) Патология врожденной мышечной дистрофии (ВМД):

1. Общие характеристики:
• Этиология:
о Мутации в генах молекул (ламинин-α2, α-дистрогликан, ADGRG1 и др.), играющих роль в присоединении радиальных глиальных клеток к пиальной ограничительной мембране (ПОМ)
- Нарушение прикрепления приводит к появлению щелей в ПОМ, чрезмерной миграции нейронов в субарахноидальное пространство
- Мутации в гене ламинина приводят к нарушению миграции олигодендроцитов
• Генетика:
о Аутосомно-рецессивное наследование
о Мерозин (+) ВМД 1: генетический дефект(ы) неизвестны
о Мерозин (-) ВМД 1: мутация в генеламинина-а2, находящемся в б-й хромосоме
о При ВМД в сочетании с аномалиями развития головного мозга наблюдается гипогликозилированиеа-дистрогликанов → чрезмерная миграция нейронов через щели в наружной пластинке; «булыжниковый» вид поверхности полушарий головного мозга:
- ВМДФ: мутация в гене, кодирующем фукутин (FKJN в локусе 9q31)
- МГМ: О-маннозид N-ацетилглюкозаминтрансфераза (POMGNT1 влокусе 1р32-р34)
- СУВ: ген О-маннозилтрансферазы (РОМТ1)
о Мутации в FKRP (ген фукутин-связанного белка) могут вызывать врожденные нарушения или нарушения с поздним проявлением
о Другие формы ВМД с известными дефектами
- ВМД с мутацией гена интегрина-α7, локализованного на 12-й хромосоме
- ВМД с семейным соединительным буллезным эпидермолизом (ген плектина, расположенный на 8-й хромосоме)
- ВМД с ригидностью позвоночника (в некоторых случаях связана с мутациями в 1 -й хромосоме)
о Также встречаются смешанные и промежуточные формы:
- Мерозин (-) ВМД с пороками развития головного мозга, кистами мозжечка, гипоплазией червя мозжечка, умственной отсталостью
• Ассоциированные аномалии:
о К некоторым ассоциированным с формами ВМД с «еще не найденными» мутациями аномалиям относятся: затылочно-височная ПМГ, затылочная агирия, гипертрофия икроножных мышц, артрогрипоз, птоз, приведенные большие пальцы рук

2. Стадирование и классификация:
• ВМД 1: аномалия БВ варьирует от легкой (ВМД 1 мерозин [+]) до более тяжелой (ВМД 1 мерозин [-])
• ВМД 2 - ВМДФ: умеренная дисплазия церебрального неокортекса и мозжечка, аномалии БВ:
о фронтальная ПМГ, «булыжниковая» аномалия коры затылочных долей головного мозга, «1 -й периферийный» паттерн миелинизации
• ВМД 3: финскийтип МГМ, менее тяжелая аномалия по сравнению с ВМД 4:
о Вентрикуломегалия, гипогенезия червя, дисплазия коры, очаговые изменения БВ ± дисгенезия мозолистого тела
• ВМД 4: синдромом Уолкера-Варбурга, наиболее тяжелая форма:
о «Булыжниковый» вид головного мозга, выраженная вентрикуломегалия в сочетании с агенезией/аномалией развития мозолистого тела, отсутствием миелинизации, перегибом между мостом и средним мозгом, гипоплазией червя ± цефалоцеле

3. Макроскопические и хирургические особенности:
• ВМД с пороками развития мозга:
о Супратенториальные: фокальное укрупнение извилин, агирические участки ± вентрикуломегалия и фокальное межполушарное слияние
о Ствол мозга: вариабельная степень гипоплазии моста и слияния бугорков четверохолмия; уплощение, расщепление или Z-образная конфигурация ствола мозга
о Мозжечок: гипоплазия мозжечка, ПМГ и кисты ± энцефалоцеле
о Глазные аномалии: дисплазии сетчатки/зрительного нерва, микрофтальмия, буфтальм, глаукома, дисплазии передней камеры, катаракта
• Имеет место обширное фенотипическое перекрытие с ВМДФ, синдромом Уолкера-Варбурга и МГМ

4. Микроскопия:
• Дезорганизация коры, церебральная и мозжечковая ПМГ
• Фиброглиальная пролиферация лептоменинкс (→ «булыжниковый» вид поверхности полушарий и несообщающиеся ликворные «кисты»)
• Гипоплазия белого вещества
• Биопсия мышц: дистрофические изменения от легкой до умеренной степени выраженности ± воспалительный инфильтрат ± отсутствие окрашивания ламинина-α2

е) Клиническая картина врожденной мышечной дистрофии (ВМД):

1. Проявления:
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о Мышечная гипотония, задержка развития, низкое зрение, судороги

2. Демография:
• Возраст:
о ВМД с пороками развития головного мозга может быть диагностирована внутриутробно методами УЗИ и МРТ или в период младенчества
о ВМДФ: высокий процент самопроизвольных абортов
• Пол:
о Обычно М = Ж (для некоторых форм характерно преобладание М > Ж или М < Ж)
• Этническая принадлежность:
о ВМДФ наиболее распространена в Японии (распространенность состояния носительства - 1:88)
о МГМ наиболее распространена в Финляндии
о СУВ распространен во всем мире
• Эпидемиология:
о 7-12 на 100000 детей в Японии; заболеваемость в других странах неизвестна

3. Течение и прогноз:
• ВМД1 (мерозин [+]): легкая форма, отсутствие прогрессирования; большинство детей могут сидеть, некоторые из них могут ходить; интеллектуально-мнестические способности, как правило, в норме
• ВМД 1 (мерозин [-]): более тяжелая форма; интеллектуально-мнестические способности, как правило, в норме; у некоторых детей имеются судорожные состояния
• ВМДФ: ранние контрактуры, редко могут ходить, смерть наступает до 20 лет
• МГМ: продолжительность жизни возможна до 20 лет, но у детей наблюдается мышечная спастичность и контрактуры
• СУВ: летальный исход в младенчестве

4. Лечение:
• Только поддерживающая терапия

ж) Диагностическая памятка:
1. Обратите внимание:
• Типичные изменения ствола мозга и мозжечка должны быть основанием для постановки диагноза даже при отсутствии изменений со стороны глаз и коры полушарий головного мозга
• Подобные ПМГ изменения коры полушарий головного мозга с дефектами миелинизации: выполните поиск изменений со стороны ствола мозга, мозжечка и глаз
2. Советы по интерпретации изображений:
• Не все случаи Z-образной конфигурации ствола мозга являются признаком ВМД
• Не при всех ВМД наблюдается Z-образная конфигурация ствола мозга (например, мерозин [-] ВМД)
• Выполните поиск увеличения крыши среднего мозга

з) Список литературы:

1. Kang РВ et al: Evidence-based guideline summary: Evaluation, diagnosis, and management of congenital muscular dystrophy: Report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Issues Review Panel of the American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine. Neurology. 84(13): 1369-78, 2015
2. Yamamoto T et al: The muscular dystrophies associated with central nervous system lesions: a brief review from a standpoint of the localization and function of causative genes, Curr Pediatr Rev. 10(4):282—91, 2014
3. Quattrocchi CC et al: Conventional magnetic resonance imaging and diffusion tensor imaging studies in children with novel GPR56 mutations: further delineation of a cobblestone-like phenotype. Neurogenetics. 14(1):77-83, 2013
4. Radmanesh F et al: Mutations in LAMB1 cause cobblestone brain malformation without muscular or ocular abnormalities. Am J Hum Genet. 92(3):468—74, 2013
5. Devisme Let al: Cobblestone lissencephaly: neuropathological subtypes and correlations with genes of dystroglycanopathies. Brain. 135(Pt 2):469-82, 2012
6. Myshrall TD et al: Dystroglycan on radial glia end feet is required for pial basement membrane integrity and columnar organization of the developing cerebral cortex. J Neuropathol Exp Neurol. 71 (12): 1047-63, 2012

- Также рекомендуем "Гетеротопия серого вещества мозга на МРТ"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 1.3.2019