а) Терминология:
1. Сокращения:
• Лиссэнцефалия (ЛИС)
2. Синонимы:
• Классическая ЛИС, ЛИС 1 типа, комплекс пахигирия-агирия, Х-сцепленная ЛИС
3. Определение:
• Нарушения формирования коры, вызванные остановкой процесса миграции нейронов, которая приводит к появлению толстой четырехслойной коры и гладкой поверхности больших полушарий головного мозга
• Значительное перекрытие с ламинарной гетеротопией (ЛГ):
о ЛГ в подавляющем большинстве случаев наблюдается у лиц женского пола с мутациями в гене DCX:
- ЛГ считается наиболее легкой формой в лиссэнцефалическом спектре аномалий
о При ЛГ наружный слой коры имеет относительно нормальный характер архитектоники борозд и толщину
б) Визуализация:
1. Общие характеристики лиссэнцефалии:
• Лучший диагностический критерий:
о Отсутствие или уменьшение количества борозд коры больших полушарий головного мозга с увеличением ее толщины
о Форма больших полушарий головного мозга в виде цифры «8» или песочных часов
• Локализация:
о Большие полушария головного мозга
• Размеры:
о От нормоцефалии до микроцефалии
2. КТ при лиссэнцефалии:
• Бесконтрастная КТ:
о Толстая полоска дисорганизованных нейронов, которые часто имеют более четкие границы по сравнению с серым веществом у нормальных младенцев
о Возможна визуализация мелких очагов кальцификации срединных структур при синдроме Миллера-Дикера
о Возможна визуализация перивентрикулярных очагов кальцификации при ЦМВ-ассоциированной лиссэнцефалии
• КТ с контрастированием:
о Большой диаметр сосудов в сильвиевых щелях
(а) МРТ, Т1-ВИ, сагиттальный срез: у младенца с синдромом Миллера-Дикера, обусловленного крупными делециями гена LIS1, отмечается сглаженность коры в супратенториальных отделах головного мозга в сочетании с нормальной морфологией мозжечка и ствола мозга.
(б) Бесконтрастная КТ, аксиальный срез: у другого ребенка с классической лиссэнцефалией определяется отсутствие ветвления хорошо отграниченного белого вещества. Обратите внимание на несколько более высокую плотность зоны с разреженным расположением клеток в области полюса правой затылочной доли.
3. МРТ при лиссэнцефалии:
• Т1-ВИ:
о Небольшое количество неглубоких борозд с широкими извилинами между ними:
- Гладкая поверхность коры полушарий головного мозга
о Расширение желудочковой системы от легкой до умеренной степени
о Усеченное ветвление белого вещества
о Толстая глубоко расположенная полоска серого вещества может напоминать миелинизированное белое вещество
о Малые размеры мозжечка и мозолистого тела, отсутствие переднего бедра внутренней капсулы при ЛИС связаны с мутациями белка тубулина
• Т2-ВИ:
о Лучшая последовательность для дифференцировки слоев коры у новорожденного:
- Возможно различить три слоя коры:
Наружный клеточный слой → может быть относительно тонким и гладким
Промежуточный слой с разреженным расположением клеток
Более глубокий и толстый слой остановленных в процессе миграции нейронов, который имитирует ламинарную гетеротопию
о Расширение сосудов в неглубоких сильвиевых бороздах
• Т2*GRE:
о Кальцификации срединных структур при синдроме Миллера-Дикера
о Перивентрикулярные и субкортикальные очаги кальцификации белого вещества при ЦМВ-ассоциированной лиссэнцефалии
• МР-спектроскопия:
о ↓ N-ацетиласпартата (NAA) в области аномальной коры
4. УЗИ:
• В-режим:
о Возможна внутриутробная диагностика на поздних неделях гестации
5. Радионуклидная диагностика:
• ПЭТ:
о Внутренний клеточный слой характеризуется более высокой степенью утилизации глюкозы по сравнению с наружным (фетальный паттерн)
6. Рекомендации по визуализации:
• Лучший инструмент визуализации:
о МРТ
• Советы по протоколу исследования:
о Т2-ВИ обеспечивает наиболее информативную дифференцировку слоев коры у новорожденного
о Объемные Т1-ВИ с мультипланарной реконструкцией идеальны у детей с завершенной миелинизацией
о Объемный рендеринг изображений оттененных поверхностей позволяет обеспечить уникальный ракурс для оценки недостаточности борозд, что может быть полезным в клинической практике
(а) МРТ плода на 22 неделе гестации, Т2-ВИ, аксиальный срез: конфигурация больших полушарий головного мозга по типу песочных часов, что напоминает лиссэнцефалию 1 типа. Тем не менее, такая форма полушария нормальна для данного гестационного возраста.
(б) МРТ, Т1 -ВИ, аксиальный срез: у другого новорожденного с лиссэнцефалией определяются узкие, но равномерно неглубокие сильвиевы борозды по сравнению с картиной на МРТ плода. Слегка гиперинтенсивный сигнал от более глубокой по отношению к коре области отражает глубокую зону дисорганизованных нейронов.
(а) МРТ, Т2-ВИ, сагиттальный срез: у ребенка с лиссэнцефалией наблюдается преобладание пахигирии в лобных областях, что характерно для случаев, обусловленных мутацией гена DCX.
(б) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у другого ребенка определяется преобладание пахигирии в теменно-затылочных областях, что характерно для мутаций генов TUBA 1А и LIS1. Отмечается гиперинтенсивный сигнал от зоны с разреженным расположением клеток В между толстым сбукортикальным слоем дисорганизованных нейронов и тонким поверхностным слоем коры.
в) Дифференциальная диагностика лиссэнцефалии:
1. Ламинарная гетеротопия:
• Синдром «двойной коры»:
о Полоска серого вещества с ровными контурами, отделенная от коры слоем нормального белого вещества (БВ):
- Вышележащая кора полушарий головного мозга имеет неглубокую борозду
• Полная или частичная
• В подавляющем большинстве случаев наблюдается у лиц женского пола
2. Микроцефалия с упрощенным паттерном архитектоники извилин:
• Окружность головы ниже нормы ≤ 3 стандартных отклонений
• Чрезмерно малое количеств извилин и аномально малая глубина борозд
• Отсутствие третичных борозд
3. «Булыжниковые» лиссэнцефалии (ранее 2 тип лиссэнцефалии, ЛИС2):
• Врожденная мышечная дистрофия:
о Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы, синдром Уолкера-Варбурга, мышечно-глазо-мозговая болезнь
• «Булыжниковая» поверхность полушарий головного мозга и мозжечка, а также зрительные аномалии, врожденная мышечная дистрофия
4. Незрелость головного мозга:
• Борозды недоразвиты вплоть до - 40 недели гестации
г) Патология:
1. Общие характеристики:
• Этиология:
о Врожденный или приобретенный генез:
- Мутации генов, кодирующих белки, которые необходимы для нормального процесса миграции нейронов
- При инфицировании клеток ЦМВ возможно отсутствие их миграции или ее незавершенность
• Пол:
о Мутации гена DCX:
- Матери → ламинарная гетеротопия: ЛГ → 90% женщин
- Сыновья → лиссэнцефалия
• Эпидемиология:
о 1-4:100000 живорожденных
2. Течение и прогноз:
• Выраженная умственная отсталость, двигательный дефицит, судороги, ранняя смерть
• Как исключение, пациенты с фокальной субкортикальной ЛГ часто ведут нормальный образ жизни
3. Лечение:
• Поддерживающее
е) Диагностическая памятка:
1. Обратите внимание:
• Паттерны аномалий архитектоники извилин могут дать представление о наличии тех или иных генетических дефектов
2. Советы по интерпретации изображений:
• При подозрении на лиссэнцефалию у новорожденного уточните его гестационный возраст:
о Особенно важно при МРТ или УЗ исследовании плода:
- Агирия (гладкая коры) является нормой вплоть до 26 недель
о При исследовании плода выполните поиск специфичных признаков
- Наличие или отсутствие теменно-затылочной борозды; недостаточное развитие сильвиевой борозды
3. Советы по отчетности:
• Сомневайтесь в уместности использования термина «ламинарная гетеротопия» у лиц мужского пола
• Опишите аномальные области для того, чтобы помочь в клиническом ведении пациента, классификации патологии
• Термин «пахигирия» полезен сточки зрения описания изменений, но не в качестве диагноза
• Дополнительные признаки (состояние мозолистого тела, мозжечка, внутренней капсулы) полезны в определении генетического синдрома
ж) Список литературы:
Fry АЕ et al: The genetics of lissencephaly. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 166C(2):198—210, 2014
Bahi-Buisson N etal: New insights into genotype-phenotype correlations for the doublecortin-related lissencephaly spectrum. Brain. 136(Pt 1):223-44, 2013
Poirier К et al: Mutations in TUBG1, DYNC1H1, KIF5C and KIF2A cause malformations of cortical development and microcephaly. Nat Genet. 2013 Jun;45(6):639—47. Epub 2013 Apr 21. Erratum in: Nat Genet. 45(8):962, 2013
