а) Терминология:
1. Сокращения:
• Гетеротопия (ГТП); аномалии развития коры головного мозга (АРК)
2. Синонимы:
• Гетеротопия серого вещества; Синдром «двойной коры» = ламинарная ГТП
3. Определение:
• Гетеротопии: группа патологий, вязанных с АРК и характеризующихся наличием чрезмерного количество тел нейронов (как изолированных, так и сгруппированных) в области субкортикального белого вещества (БВ):
о Отражает незавершенную/нарушенную миграцию групп нейронов из перивентрикулярной герминальной зоны (ГЗ) в кору полушарий головного мозга

б) Визуализация:

1. Общие характеристики гетеротопии серого вещества мозга:
• Лучший диагностический критерий:
о Аномально расположенные узелки, скопление узелков или ленты изоинтенсивного серому веществу (СВ) сигнала на всех МР последовательностях
• Локализация:
о Выделяют три группы ГТП в зависимости от локализации/рас-пределения гетеротопированных нейронов:
- Нейрональная гетеротопия (характеризуется гетеротопией отдельных тел нейронов в БВ)
- Узловая гетеротопия (узелки СВ в БВ)
- Ламинарная (ленточная) гетеротопия (синдром «двойной коры»)
о Гетеротопия СВ может быть диффузной или локализованной; берет начало в любом месте от эпендимы до мягкой мозговой оболочки:
- Диффузная ГТП: субкортикальная ламинарная (ленточная) гетеротопия, распространенная двусторонняя перивентрикулярная узловая гетеротопия
- Локализованная ГТП: субэпендимальное (одно- или двусторонние), субкортикальное (узловое, ламинарное) или одностороннее трансмантийное распространение серого вещества от субэпендимальной области до коры
• Размеры:
о Вариабельные: от крошечных до огромных, от изолированных до диффузного характера
• Морфология:
о Перивентрикулярная узловая гетеротопия (наиболее часто):
- Фокальная/мультифокальная асимметричная «зазубренность» контура желудочка за счет узелков СВ
- Диффузная/в передних отделах/в задних отделах
о Ламинарная гетеротопия = ленточная ГТП, синдром «двойной коры»:
- Толстые симметричные ленты СВ, расположенные субкортикально в сочетании с истончением коры
о Субкортикальная узловая гетеротопия:
- Фокальные узелки ГТП, часто одиночные:
Крупная узловая ГТП: часто имеется истончение вышележащей коры и ее подобная полимикрогирии конфигурация
- Многоузловое скопление СВ по типу объемного образования с «завихренной» структурой и связью с корой и желудочковой поверхностью; включает в себя СВ, БВ, иногда мягкую мозговую оболочку, сосуды и СМЖ
о Сочетание субкортикальной и перивентрикулярной ГТП

2. КТ при гетеротопии серого вещества мозга:
• Бесконтрастная КТ:
о ГТП изоденсна СВ (аномальная кальцификация наблюдается крайне редко)
• КТ с контрастированием:
о Не накапливает контраст

3. МРТ при гетеротопии серого вещества мозга:
• Т1-ВИ:
о Визуализационные характеристики соответствуют СВ
о Четкие контуры
• Т2-ВИ:
о Визуализационные характеристики соответствуют СВ
о При субкортикальной локализации ГТП выполните поиск ее связи с корой и желудочковой поверхностью:
- При крупных размерах → часто наблюдаются мелкие размеры ипсилатерального полушария и крупные размеры ипсилатерального желудочка (слабое развитие БВ)
• FLAIR:
о Характеристики сигнала соответствует СВ
• ДВИ:
о При DTI наблюдаются соответствующиетракгографические паттерны

4. УЗИ. В-режим:
о Задокументированы случаи диагностики перивентрикулярной гетеротопии при УЗИ и МРТ плода

5. Радионуклидная диагностика:
• ПЭТ:
о Ламинарная ГТП: поглощение глюкозы в области гетеротопированного СВ ≥ таковой в области нормальной коры полушарий головного мозга
• ОФЭКТ (ОФЭКТ с ГМПАО):
о Характер перфузии сходен с таковой в нормальной коре; кровоснабжение области ГТП включено в бассейн циркуляции головного мозга

6. Рекомендации по визуализации:
• Лучший инструмент визуализации:
о МРТ
• Советы по протоколу исследования:
о Тонкосрезовая высокоразрешающая 3D сильно Т1 взвешенная последовательность обеспечивает оптимальные разрешение и контраст между серым и белым веществом

в) Дифференциальная диагностика:
1. Туберозный склероз:
• Субэпендимальные узелки туберозного склероза выступают в просвет желудочков вдоль каудо-таламической вырезки или над хвостатым ядром:
о Часто наблюдается кальцификация; возможно контрастное усиление; помимо туберсов возможно наличие субэпендимальной гигантоклеточной астроцитомы
2. Закрытая шизэнцефалия:
• Серое вещество, выстилающее расщелину, простирается от коры до желудочка (выполните поиск «целующегося» желудочка):
о Трансцеребральная ГТП может сочетаться с наличием шизэнцефалической расщелины, даже контрлатеральной
3. Опухоли:
• Эпендимные очаги «отсева»
4. Цитомегаловирусная инфекция:
• Перивентрикулярные кальцификаты

г) Патология гетеротопии серого вещества мозга:

1. Общие характеристики:
• Этиология:
о Генетически детерминированная ГТП: мутации изменяют молекулярные взаимодействия в нескольких точках миграции нейронов → задержка миграции → ГТП:
- Мутация приводит к нарушению миграции нейробласта вдоль радиальной глиальной клетки до коры
о Приобретенная ГТП (редко):токсические/инфекционные агенты → реактивный глиоз/макрофагальная инфильтрация → нарушение нейрональной миграции/кортикального позиционирования
• Генетика:
о Перивентрикулярная узловая ГТП часто генетически детерминирована:
- В большинстве случаев имеется мутация гена FLNA (необходим для миграции клеток в кору полушарий головного мозга), локализованного в Xq28
- В других случаях перивентрикулярной ГТП мутация локализуется в 5р15.1, 5р15.33, 7q11.23
- Микроцефалия и узловая перивентрикулярная ГТП: ген ARFGEF2
о Ламинарная ГТП является легкой формой классической лиссэнцефалии (агирия/пахигирия/синдром «двойной коры»):
- Лиссэнцефалия, преобладающая в задних отделах полушарий/ламинарная ГТП: делеция гена US1, локализованного в 17р13.3
- Лиссэнцефалия, преобладающая в передних отделах полушарий/ламинарная ГТП: делеция гена DCX = даблкортин, локализованный в Xq22.3-Q23
- Мутации генов тубулина и связанного с микротрубочками белка также приводят к ламинарной ГТП
• Ассоциированные аномалии:
о Характер ассоциированных аномалий развития варьирует в зависимости от локализации перивентрикулярной ГТП:
- Гипоплазия мозолистого тела сочетается с диффузной или передней перивентрикулярной ГТП
- Агенезия мозолистого тела с межполушарными кистами (например, синдром Айкарди): практически всегда присутствует узловая субкортикальная ГТП
- Дисгенезия мозолистого тела, пороки развития мозжечка и гиппокампа сочетаются с перивентрикулярной ГТП в височной области и области треугольников боковых желудочков
• Эмбриология:
о Клеточная миграция: контроль клеточного цикла, межклеточная адгезия, фактор роста, высвобождение нейромедиатора, взаимодействие с матричными белками:
- Предшественники пирамидных нейронов, возникающие в субвентрикулярной ГЗ (мантии), мигрируют по направлению к поверхности, руководствуясь радиальной глией
- Стоп-сигнал из клеток Кахаля-Ретциуса в молекулярном слое (будущий первый слой коры)
- Процесс идет «изнутри наружу»: более молодые нейроны расположены более поверхностно
- Миграция по существу заканчивается к 20 неделе
о Аномальная миграция:
— → ГЗ (перивентрикулярная гетеротопия (ГТП)), → мантия, но ниже коры (субкортикальная гетеротопия (ГТП)) → молекулярный слой, за пределами мягкой мозговой оболочки → мозговые оболочки (лептоменингиальная гетеротопия (ГТП) = «булыжниковая» аномалия головного мозга)

2. Стадирование и классификация:
• Гетеротопию (ГТП) классифицируют по локализации, типу и размерам; фенотип может позволить определить генотип:
о Перивентрикулярная узловая гетеротопия (ГТП):
- Изолированная, множественная, диффузная/передняя/задняя, одно-/двусторонняя
о Ламинарная гетеротопия (ГТП) (ламинарная гетеротопия (ГТП), синдром «двойной коры») входит в диагноз «лиссэнцефалия 1 типа»:
- Более легкая форма агирии, диапазон аномалий агирия/пахигирия
о Лептоменингиальная гетеротопия (ГТП):
- Наблюдается при «булыжниковой» аномалии головного мозга (часто сочетается с врожденными мышечными дистрофиями)

3. Макроскопические и хирургические особенности:
• Объемные скопления серого вещества вариабельной морфологии

4. Микроскопия:
• Несколько клеточных типов, незрелые/диспластические клетки о Возбуждающие нейроны преобладают над тормозящими

д) Клиническая картина гетеротопии серого вещества мозга:
1. Проявления:
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о Когнитивная функция, начало/тяжесть судорожного синдрома зависят от локализации/степени аномалий
• Клинический профиль:
о Ребенок малого возраста с задержкой развития, судорогами
2. Демография:
• Возраст:
о Клиническая манифестация тяжелых случаев происходит в младенчестве: появляются судорожный синдром, тяжелые двигательные и когнитивные нарушения
о В более легких случаях эпилепсия может появляться во второй декаде жизни и имеет тенденцию к более тяжелой степени
• Пол:
о У мужчин с Х-сцепленными мутациями пороки развития головного мозга имеют значительно более тяжелую степень, а исход более неблагоприятный
• Эпидемиология:
о Частота ГТП среди аномалий ЦНС у новорожденных при аутопсии составляет 17%
о ГТП найдена у до 40% пациентов с резистентной эпилепсией
3. Течение и прогноз:
• Продолжительность жизни вариабельна, зависит от степени тяжести пороков развития и эпилепсии
• ГТП может быть случайной находкой при диагностической визуализации/аутопсии
4. Лечение:
• Паллиативная хирургия-резервный метод лечения некупируемых судорог

е) Диагностическая памятка:
1. Обратите внимание:
• Гетеротопия (ГТП) серого вещества встречается часто и часто сочетается с другими аномалиями развития
2. Советы по интерпретации изображений:
• Гетеротопия (ГТП) серого вещества не контрастируется и не кальцифицируется:
о Аномальная кальцификация наблюдается крайне редко

ж) Список литературы:

1. Pardoe HR et al: Quantitative assessment of corpus callosum morphology in periventricular nodular heterotopia. Epilepsy Res. 109:40-7, 2015
2. Sarnat HB et al: Timing in Neural Maturation: Arrest, Delay, Precociousness, and Temporal Determination of Malformations. Pediatr Neurol. 52(5):473-486, 2015
3. Bahi-Buisson N et al: New insights into genotype-phenotype correlations for the doublecortin-related lissencephaly spectrum. Brain. 136(Pt 1):223-44, 2013
4. Conti V et al: Periventricular heterotopia in 6q terminal deletion syndrome: role of the C6orf70 gene. Brain. 136(Pt 1 1 ):3378-94, 2013
5. 1: Aronica E, Becker AJ, Spreafico R. Malformations of cortical development. Brain Pathol. 2012 May;22(3):380-401. doi: 10.1111/j.1750-3639.2012.00581.x. Review. PubMed PMID: 22497611
6. Barkovich AJ et al: A developmental and genetic classification for malformations of cortical development: update 2012. Brain. 135(Pt 5): 1348—69, 2012
7. Pisano T et al: Peritrigonal and temporo-occipital heterotopia with corpus callosum and cerebellar dysgenesis. Neurology. 79(12): 1244-51, 2012

- Также рекомендуем "Полимикрогирия на МРТ"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 1.3.2019