Гистологически классическая лимфома Ходжкина построена из различных количеств клеток Рид-Штренберга, мононуклеарных клеток Ходжкина и их вариантов (H/RS), расположенных среди малых лимфоцитов (преимущественно Т-клеток), эозинофил, нейтрофилон, гистиоцитов, плазмоцитов, фибробластов фоновой популяции и коллагена. Для четырех подтипов классической лимфомы Ходжкина, определенных в значительной степени по фоновой популяции, характерны значительные отличия по клиническим проявлениям и таким признакам, как ассоциация с вирусом Эпштейна-Барр. иммуногистохимические же и молекулярно-геветическис характеристики H/RS клеток идентичны во подтипах лимфомы Ходжкина.
Классическая лимфома Ходжкина может встречаться в любом возрасте, в том числе в раннем детстве. Для нее характерно бимодальное возрастное распространение с ранним пиком заболеваемости между 15 и 35 годами и поздним, менее четко опредсленным, в пожилом возрасте. Повышенная заболеваемость классической лимфомой Ходжкина отмечается у больных с наличием н анамнезе инфекционного мононуклеоза и ВИЧ-инфекции.
При классической лимфоме Ходжкина типично поражаются центральные группы лимфатических узлов (шейные, медиастинальные, подмышечные, паховые и парааортальные), реже встречается поражение брыжеечных узлов. У 60 г больных с узловой склерозируюшей лимфомой Ходжкина (NSHL) встречаются опухоли средостения с поражением лимфатических узлов и вилочковой железы. Опухолевое поражение селезенки обнаруживается у 20 % больных и, как показано, является причиной дальнейшего гематогенного распространения в печень и костный мозг. Первичное поражение кольца Вальдейера (небные и глоточная миндалины) и желудочно-кишечного тракта встречается редко.
• Стадия 1: поражение одной группы лимфатических узлов или лимфоидной структуры.
• Стадия 2: поражение двух или более групп лимфатических узлов или лимфоидных структур но одну сторону диафра|мы.
• Стадия 3: поражение групп лимфатических узлон или лимфоидных структур по обе стороны диафрагмы.
• Стадия 4: поражение внеузловых зон, чаких как печень и костный мозг.
У больных классической лимфомой Ходжкина могут определяться ряд системных проянлений. Лихорадка, профузная ночная потливость и снижение неса относятся к категории «В-симптомов» и имеют неблагоприятное прогностическое значение.
Классическая клетка Рид-Штернберга — двухядерная или с ядром из двух долей. Каждое ядро или ядерная доля содержит крупное эозинофильное ядрышко с просветлением вокруг — так называемый «глаз совы». Нередко из ядрышка тонкие нити хроматина в виде лучей расходятся к хорошо определяемой ядерной мембране. В препаратах, окрашенных по Гимза, цитоплазма базофильная. Мононуклеарные клетки Ходжкина имеют сходные ядерные и цитоплазматические черты и некоторые из них, вероятно, представляют собою срез клеток Рид-Штернберга с определяемыми только одним ядром или только одной ядерной долей. В классической лимфоме Ходжкина часто встречаются сморщенные, пикнотичные H/RS, так называемые «мумифицированные» клетки. В NSHL выявляются вариантные формы H/KS клеток, известные как лакунарные клетки; они описаны в срезе этого подтипа.
Почти во всех случаях лимфомы Ходжкина. по крайней мерс часть H/RS клеток, экспрессируют CD30. Это выражается в мембранном окрашивании и дополнительной позитивности в области Гольджи. Сходный вариаш окрашивания н 75—85 % случаев проявляет СП15. Приблизительно в 10 % случаев лимфомы Ходжкина H/RS клетки проявляют вариабельную CD20 экспрессию. CD79a экспрессируется менее часто. H/RS клетки являются CD45 негативными, хотя это часто трудно определить из-за теа юго прилегания форлифуюпшх розетки CD45 -позитивных лимфоцитов. H/RS клетки являются J-цепь негативными. В них часто определяется интенсивное иитоплазматическое окрашивание на тяжелые и лс] кис цепи иммуноглобулинов, но скорее всего это является следствием поглощения клетками, нежели результатом синтеза. Неспособность H'RS клеюк синтезировать иммуноглобулин отнесена к дефективной генной транскрипции. Факторы транскрипции ВОВ-1 и Oct-2, обнаруженные в нормальных В-клетках. могут экспрессироваться индивидуально в H/RS клетках, но не допустимо их сочетание.
В H/RS клетках слабо экспрессируется. В-клеточный специфический белок активации (BSAP, продукт РАХ56-гена). Профили генной экспрессии HL-клсточных линии выявили сниженную регуляцию генов с поражением множественных компонентов сигнальных путей, активных в В-клетках (Schwering и соавт., 2003).
Уже сообщалось об очень редких вариантах H/RS клеток, экспрессируюших Т-клеточные антигены Несмотря на Т-клеточные антигены, эти клетки, как было показано, имеют клональные перегруппировки генов иммуноглобулинов. В недавних исследованиях, проведенных в Японии, сообщается о том. что HL. H/KS клетки экспрессируют маркеры фолликулярных дендритных клеток и в них определяются рецептор терминальных Т-клеток и гены иммуноглобулина (Nakamura и соавт., 1999). Таким образом, для большинства случаев классической лимфомы Ходжкина характерны H/RS клетки В-клеточного происхождения, в меньшем количестве случаев H/RS клетки могут иметь различный гистогенез. Почти все H/RS клетки проявляют позитивное окрашивание на Ki67, что указывает па фазу митоза.