Разновидности Т-клеточных фенотипов могут быть идентифицированы в парафиновых срезах при использовании общедоступных Т-клеточных маркеров CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD43 и CD45RO; чает встречаются и аберрантные фенотипы. Большинство опухолей экспрессируют CD3, но часто утрачивают CD5 и CD7. Экспрессия CD4 и CD8 также очень вариабельная; клетки могут экспрес-сировать один, оба или ни один из антигенов. Полагают, что лимфоэпителиодная Т-клеточная лимфома более часто экспрессирует CD8 и может развиваться из цитотоксических Т-клеток. CD30 часто позитивен, особенно в крупноклеточных вариантах. Нетипичной для нодальных лимфом является экспрессия маркеров цитотоксических гранул и CD56.
Изредка рассеянные клетки похожи на клетки Рид-Штернберга и могут иметь идентичный фенотип с экспрессией CD20, CD30 и изредка даже CD15. Также эскпрессируются антигены вируса Эпштейпа-Барр. На основании этого можно судить о распространении инфицированных EBV-клонов, что связанно с иммунодефицитом на фоне с Т-клеточной лимфомы.
Для доказательства клональности Т-клеточных пролифератов используются молекулярные методики. С помощью ПЦР можно выявить клональные перегруппировки генов Т-клеточных рецепторов. Для периферических Т-клеточных лимфом характерен широкий диапазон цитогенетических аномалий, однако стойкую клональную аномалию идентифицировавть не удалось.
В опухолях с полиморфным фоном неомухолевых клеток (особенно при сохранении фолликулов — «лимфома Т-зопы») может оказаться трудным оценить, являются ли атипичные клетки опухолевыми Т-клетками или активированными бласгами, выявляемыми при различных реактивных состояниях. Однако опухолевые клетки склонны к формированию более четко атипичной популяции, иммуногистохимическое же исследование выявляет их Т-клеточный фенотип. При наличии эпителиоидных гистиоцитов необходимо помнить и о других гранулематозных процессах. Дифференциальная диагностика с токсоплазмозом проводится редко, так как для него характерно сохранение структуры и расширение реактивных В-клеточных фолликулов. Четкие эпителиоидные и гигантоклеточпые гранулемы, выявляемые при саркоидозе и гранулематозных инфекциях, при Т-клеточной лимфоме встречаются редко, однако они являются одним из характерных признаков и в них может даже определяться центральный некроз.
В некоторых периферических Т-клеточных лимфомах крупные плеоморфные клетки могут быть похожи на клетки Ходжкина или Рид-Штернберга. При диффузном распространении их к смешанно клсточном фоновом инфильтрате, включающем эозинофилы. плазмопиты и гистиоциты, дифференциальную диагностику необходимо проводить, главным образом, с классической лимфомой Ходжкина. Поскольку многие Т-клсгочныс лимфомы в различной степени репрессируют CD30, этот антиген в диагностике опухолей является ненадежным. В идентификации лимфомы Ходжкина может помочь CD15 (при позитивности). Определенную пользу оказывают Т-клеточные и В-клеточпые маркеры: лишь в редких случаях клетки Ходжкина экспрессируют Т-клеточные антигены и приблизительно в 30 % случаев отмечается слабая экспрессия CD20.
Провести дифференциальную диагностику между PTLU и диффузной В-крупноклеточной лимфомой в срезах, окрашенных рутинными методикамисразу не представляется возможным. Эта проблема разрешима при составлении полного основного иммупогистохимического профиля. Крупные атипичные В-клетки обычно светлее, чем малые Т-лимфоциты и гистиоциты основной клеточной массы, однако первоначально (особенно в малом и неадекватном биопсийном материале) может сложиться впечатление об опухолевой Т-клеточной популяции.
Сегодня ананластическая крупноклеточная лимфома и антиоиммунобластпая лимфома рассматриваются как четко определенные единицы, однако в обеих наблюдается некоторое перекрытие с PTLU. Лимфому следует считать анапластической крупноклеточной, если опухолевые клетки крупные, по-лиморфные. с многолольчатыми ядрами и, что особенно важно, экспрессируют CD30. При негативном ALK на вопрос, следует ли отнестиопухоль к категории ALK— анапластической крупноклеточной лимфомы, окрашивание на ЕМА и маркеры цитотоксических гранул редко помогает найти ответ В какой-то степени это имеет академический интерес, так как естественное течение и прогноз ALK— опухолей не отличаются от Т-клеточной лимфомы, неепеинфицированной. Аналогично. если опухоли с наличием только некоторых признаков ангиоиммунобластной лимфомы классифицируются как таковые или PTLU, то отличия в ведении больных и выживаемости минимальны. B целом, опухоли с большими количествами явно атипичных клеток соответственно классифицируются как PTLU.
