Как самостоятельная нозологическая единица анапластическая крупноклеточная лимфома (ALCL) бьша впервые описана Stein и соавт. в 1985 г. (Stein и соавт., 1985, 2000; Jaffe, 2001). Ранее был идентифицирован антиген — рецептор 120-kDa трансмембранного цитокина из семейства рецепторов фактора некроза опухолей (TNF). Изначально он был назван Ki-L но впоследствис определен как CD30, Этот антиген экспрессируется клетками Ходжкина/Рид-Шлернбсрга классической лимфомы Ходжкина, а в нормальных лимфатических узлах — активированными лимфоидными бластными клетками, рассеянными вокруг реактивных В-клеточных фолликулов. Крупные опухолевые клетки ALCL одинаково интенсивно экспрессируют CD30 на цитолемме и в зоне аппарата Гольджи.
Нередко мелкие клетки мелкоклеточного или лимфогисти-оцитарпого вариантов ALCL экспрессируют CD30 слабо или не экспрессируют вовсе. Крупные же клетки, выявляемые в таких опухолях, в большинстве случаев проявляют СОЗО-позитивность.
Впоследствие было показано, что во многих случаях ALCL имелась t(2;5) хромосомная транслокация, вызывающая слияние локализованного на 5q35 гена нуклеофосмина (NPM) с кодирующим рецептор тирозин-киназы геном на 2р23 и образование анапластической лимфомной киназы (ALK).
Анапластическая крупноклеточная лимфома составляет 2 % от всех лимфом. по 10 % и более — это лимфомы детей. Для ALK-позитивных случаев харакгерно бимодальное возрастное распространение с большим подъемом на втором десятилетии и малым — в последующие годы. Чаще опухоль встречается у мужчин, особенно в более молодой возрастной группе. У большинства больных течение заболевания прогрессирующее; на момент выявления болезни у них отмечаются системные проявления.
У большинства больных рашивается лимфаденопатия, достаточно часто экстранодальная форма заболевания, а у небольшого числа больных ALCL протекает исключительно экстранодально. Наиболее частыми областями поражения являются кожа, кости, мягкие ткани, костный мозг, легкие и печень. Лейкознос поражение периферической крови встречается нечасто и служит индикатором неблагоприятного прогноза (Onciu и соавт., 2003).
ALК-негативные опухоли встречаются в более старшей возрастной группе, преимущественно болеют мужчины. Эти опухоли чаше выявляются на более ранних стадиях. Без лечения ALCL протекает агрессивно. Больные с ALK-позитивными опухолями хорошо реагируют на лечение с отличной (> 75 %) общей выживаемостью. ALK-негативные опухоли ведут себя подобно другим типам периферической Т-клеточной лимфомы с относительно плохим прогнозом.
Гистологические проявления ALCL вариабельны, на при всех вариантах определяются диагностический (по крайней мере, единичные) клетки. Ими являются крупные клетки с бобовидными и подковообразными ядрами, широкой эозипофильной или амфофильной цитоплазмой. Ядра обычно содержат несколько базофилыгых или эозинофильных ядрышек. Иногда выявляются многоядерные клетки, в которых ядра формируют структуры по типу вен| ка. Двуядерные формы могут быть похожи на клетки Рид-Штернберга, хотя в отличие от последний в них обычно не определяются эозинофильные ядрышки. Клетки ALCL часто кажутся спаянными и в биопсиях лимфатического узла Moгyт определяться в сохраненных синусах, что по структуре напоминает возможный метастаз карциномы или меланомы. Кроме того, для клеток ALCL характерна тенденция к концентрации вокруг сосудов.