Виды анапластической крупноклеточной лимфомы. Иммуногистология анапластической крупноклеточной лимфомы.
Часто встречающийся вариант ALCL встречается в 70—80 % случаев. Ony-J холевые клетки крупные, с широкой цитоплазмой. Ядра по форме варьируют от плеоморфных до пре! имущественно округлых и мономорфных. Обычна определяются диагностические клетки.
Лимфогистиоцитарный вариант ALCL
Этот вариант составляет до 10 % случаев. При его диагностике затруднения могут быть связаны с доминированием гистиоцитов, которые «затеняют" опухолевые клетки. Опухолевые клетки могут быть относительно мелкими. Они становятся хороша заметны при иммуногистохимическом окрашивании на CD30 или ALK, и могут группироваться вокруг сосудов. В неопухолевых гистиоцитах может отмечаться эритрофагоцитоз.
Мелкоклеточный вариант ALCL
Этот вариант встречается нечасто и его легко можно перепутать с периферической Т-клеточной лимфомой, неспецифицированной. Опухолевые клетки имеют различные размеры (от малых до средних) и содержат неправильной формы ядра. Диагностические клетки, как правило, группируются вокруг сосудов и хорошо заметны при иммуногистохимическом окрашивании на CD30. По сравнению с мелкими клетками они проявляют более интенсивную экспрессию этого маркера.
Другие варианты ALCL
Помимо описанных вариантов, указанных в классификации ВОЗ, имеются сообшения и о других гистологических формах. Описан гипоклеточныи вариант с миксоидной стромой, похожий на воспалительный процесс (Cheuk и соавт., 2000). Также имеются сообщения о веретеноклеточпом саркоматоидном. перстневидноклеточном и с большим количеством гигантских клеток подтипах (Benharroch и соавт., 1998). У одних и тех же больных в разных участках и в разное время могут определяться различные подтипы.
При классических вариантах ALCL CD30 в одинаковой степени интенсивно экспрессируется на клеточной мембране и в зоне аппарата Гольджи. Экспрессия CD30 при мелкоклеточном варианте может быть слабее или более вариабельной, с наиболее сильной экспрессией на периваскулярных крупных клетках. ALK-протеин экспрессируется в 60—90 % опухолей. Для наиболее частого вариан га экспрессии, связанного с t(2;5), характерно позитивное окрашивание ядра и цитоплазмы. При других менее частых транслокациях определяется мембранное или цитоплазматическое окрашивание.
Экспрессия эпителиального мембранного антигена (ЕМА) определяется во всех ALK-позитивных опухолях и реже — в ALK-негативных. CD45 и CD45RO экпрессируются в ALCL вариабельно. Экспрессия Т-клеточных антигенов также вариабельна, но в целом ALCL утрачивают экспрессию молекул T-kjiеточных рецепторов или сигнальных молекул проксимальных Т-клеточных рецепторов (Bonzheim и соавт., 2004). Большинство ALCL экспрессируют один или более Т-клеточных маркеров, в некоторых же определяется фенотип «нулевой клетки». CD4 чаше позитивный. CD3 экспрессируется менее чем в 25 % опухолей. CD5 и CD7 часто проявляют негативность, CD8 — как правило, негативный.
Большинство опухолей эскпрессируют маркеры цитотоксических гранул, TIA-1, гранзима и перфорина; некоторые экспрессируют CD56.
По сравнению с ALK-позитивной опухолью киназа-негативная анапластическая лимфома ALCL представляет собою более гетерогенную группу. Дифференциация ее с другими тинами периферической Т-клеточной лимфомы (или «цеспецифицированного» или ангиоиммунобластного типа) имеет меньшее клиническое значение вследствие общих прогностических факторов: главным образом, возраста и Международного прогностического индекса (IPI). В отличие от ALK-позитивных опухолей ALK-негативные проявляют слабую экспрессию ЕМА и маркеров цитотоксических гранул. Для большинства опухолей характерны морфологические признаки часто встречающегося типа, но в ату группу включены также некоторые варианты с большим содержанием гигантских клеток.
Транслокация t2;5 вызывает слияние гена NPM, локализованного на 5q35, с геном на 2р23, кодирующим киназу рецептора тирозин-киназы анапластической лимфомы. Транскрипция гибридного гена NPM-ALK приводит к продукции NPM-ALK или р80. Ядерное окрашивание в дополнение к окрашиванию циюплазмы объясняется образованием димеров между NPM-ALK и диким типом нуклеофосмина, который обеспечивает ядерный сигнал и позволяет димеру войти в ядро. Транслокация t(l;2) встречается примерно в 10—20 % ALK+ ALCL, приводя к слиянию ALK-гена с тропомизином 3 (ТРМЗ), и определяет окрашивание цитоплазмы и клеточной мембраны. Менее частые транслокации! t(2;3), t(2;17) вызывают окрашивание только цитоплазмы.
Несмотря на весьма вариабельную экспрессию Т-клеточных антигенов, с помощью ПЦР можно показать, что в большинстве (90 %) ALCL имеются клональные перегруппировки генов Т-клеточных рецепторов (TCR)