Программы химиотерапии острых лимфобластных лейкозов - схемы
Программа химиотерапии острого лимфобластного лейкоза CALGB (терапия без учета иммунофенотипа бластных клеток и групп риска)
Курс I: индукция (4 нед) Циклофосфан 1200 мг/м2 в/в в 1-й день (800 мг/м2 для больных старше 60 лет)
Даунорубицин 45 мг/м2 в/в в 1-й, 2-й, 3-й день (30 мг/м2) для больных старше 60 лет)
Винкристин 2 мг, 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день
Преднизолон 60 мг/м2 внутрь, 1—21-й день (1—7-й день для больных старше 60 лет)
L-аспарагиназа 6000 IU/м2 подкожно, 1-й, 8-й, 11-й, 15-й, 18-й, 22-й день
Курс II: ранняя интенсификация (4 нед, повторить один раз)
Интратекально метотрексат 15 мг в 1-й день
Циклофосфан 1000 мг/м2 в/в в 1-й день
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь, 1 — 14-й день
Цитарабин 75 мг/м2 подкожно, 1—4-й, 8—11-й день
Винкристин 2 мг в/в, 15-й, 22-й день
L-аспарагиназа 6000 IU/м2 подкожно, 15-й, 18-й, 22-й, 25-й день
Курс III: ЦНС профилактика и межкурсовая поддерживающая терапия (12 нед)
Краниальное облучение 2400 рад, 1 — 12-й день
Интратекально метотрексат 15 мг, 1-й, 8-й, 15-й, 22-й, 29-й день
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь, 1—70-й день
Метотрексат 20 мг/м2 внутрь, 36-й, 43-й, 50-й, 57-й, 64-й день
Курс IV: поздняя интенсификация (8 нед)
Доксорубицин 30 мг/м2 в/ в, 1-й, 8-й, 15-й день
Винкристин 2 мг в/в, 1-й, 8-й, 15-й день
Дексаметазон 10 мг/м2 внутрь, 1 —14-й день
Циклофосфан 1000 мг/м2 в/в в 29-й день
6-Тиогуанин 60 мг/м2 внутрь, 29—42-й день
Цитарабин 75 мг/м2 подкожно, 29—32-й, 36—39-й день
Курс V: длительная поддерживающая терапия (до 24 мес от момента установления диагноза)
Винкристин 2 мг в/в в 1-й день каждой 4-й недели
Преднизолон 60 мг/м2 внутрь в 1—5-й день каждой 4-й недели
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь, 1—28-й день
Метотрексат 20 мг/м2 внутрь, 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день
Программа химиотерапии острого лимфобластного лейкоза GMALL 04/89 (D. Hoelzer)
I. Группа стандартного риска (общий-ОЛЛ, возраст 15—35 лет, лейкоциты менее 30 тыс., ремиссия на 4-й неделе, возраст 51—65 лет)
Индукция, I фаза (1—4-я неделя терапии):
Интратекально метотрексат 15 мг в 1-й день
Даунорубицин 45 мг/м2 в/в, 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день
Винкристин 2 мг в/в, 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день
Преднизолон 60 мг/м2 внутрь, 1—28-й день (снижение на 5-й неделе) L-аспарагиназа 5000 Ш/м2 в/в, 15— 28-й день
Индукция, II фаза (5—8-я неделя терапии):
Циклофосфан 650 мг/м2 в/в, 1-й, 15-й, 28-й день
Цитарабин 75 мг/м2 в/в, 3—6-й, 10—13-й, 17—20-й, 24—27-й день
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь, 1—28-й день
Интратекально в 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день:
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг
Краниальное облучение 2400 рад, 1—22-й день
Ранняя консолидация (13-я, 17-я неделя):
Интратекально в 1-й день каждой указанной недели: Метотрексат 15 мг Цитарабин 40 мг Дексаметазон 4 мг Цитарабин 75 мг/м2 в/в, 1—5-й день указанных недель
Тенипозид 60 мг/м2 в/в, 1—5-й день указанных недель
Реиндукция (21—26-я неделя):
Интратекально в 1-й и 28-й день: Метотрексат 15 мг Цитарабин 40 мг Дексаметазон 4 мг
Доксорубицин 25 мг/м2 в/в, 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день
Винкристин 2 мг в/в, 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день
Преднизолон 60 мг/м2 внутрь, 1—28-й (снижение на 5-й неделе) Циклофосфан 650 мг/м2 в/в в 28-й день
Цитарабин 75 мг/м2 в/в, 30—33-й, 37— 42-й день
6-Тиогуанин 60 мг/м2 внутрь, 28—42-й день
Поздняя консолидация (31-я, 35-я неделя):
Интратекально в 1-й день каждой указанной недели: Метотрексат 15 мг Цитарабин 40 мг Дексаметазон 4 мг Цитарабин 75 мг/м2 в/в, 1—5-й день указанных недель
Тенипозид 60 мг/м2 в/в, 1—5-й день указанных недель
Длительная поддерживающая терапия (до 142 нед от момента установления диагноза)
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь ежедневно
Метотрексат 20 мг/м2 внутрь или в/в 1 раз в неделю Интратекально 1 раз в 2 мес, всего 12 раз:
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг
II. Группа высокого риска (ранний пре-В-ОЛЛ, Ph-позитивный или BCR-ABL-позитивный ОЛЛ, а если общий ОЛЛ, то возраст 36—50 лет, лейкоциты более 30 тыс., ремиссия позже 4-й недели)
От программы терапии больных из группы стандартного риска отличается лишь программой ранней консолидации
Ранняя консолидация (13-я или 13-я, 15-я, 17-я неделя в зависимости от варианта А или Б)
А.Цитарабин 1 г/м2 2 раза в сутки в/в, 1—4-й день 13-й недели Митоксантрон 10 мг/м2 в/в, 2—5-й день 13-й недели
Б. Метотрексат 1,5 г/м2 в/в в 1-й день 13-й, 15-й, 17-й недели
L-аспарагиназа 10 000 IU/м2 в/в во 2-й день 13-й, 15-й, 17-й недели
III. Группа Т-ОЛЛ и больные с опухолевым поражением средостения Терапия отличается от программы лечения больных из группы стандартного риска только облучением средостения в дозе 24 Гр в период проведения второй фазы индукционной терапии на 5—8-й неделе.
Программа химиотерапии острого лимфобластного лейкоза GMALL 05/93 (D. Hoelzer)
I. Группа стандартного риска (Общий-ОЛЛ, возраст 15—35 лет, лейкоциты менее 30 тыс., ремиссия на 4-й неделе, Ph-и BCR/ABL негативность)
Индукция (I и II фазы — 1—8-я неделя):
Аналогична в исследовании 04/89, но увеличена доза циклофосфана во II фазе до 1000 мг/м2
Ранняя консолидация (13-я, 15-я, 17-я неделя)
Метотрексат 1,5 г/м2 в/в в 1-й день 13-й, 15-й недели
L-аспарагиназа 10 000 Ш/м2 в/в во 2-й день 13-й, 15-й недели
Цитарабин 150 мг/м2 в/в 1 ч, 1—5-й день 17-й недели
Тенипозид 100 мг/м2 в/в 1 ч, 1—5-й день 17-й недели
6-МП 25 мг/м2 внутрь, 1—5-й день 13-й, 15-й недели
Интратекально в 1-й день 13-й и 17-й недели:
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг
Реиндукция (21—26-я неделя): Аналогична в исследовании 04/89, но доза циклофосфана во II фазе увеличена до 1000 мг/м2
Поздняя консолидация (33-я, 35-я, 39-я, 45-я, 47-я, 51-я неделя):
Метотрексат 1,5 г/м2 в/в в 1-й день 33-й, 35-й, 45-й, 47-й недели
L-аспарагиназа 10 000 IU/м2 в/в во 2-й день 33-й, 35-й, 45-й, 47-й недели
Цитарабин 75 мг/м2 в/в, 1—5-й день 39-й и 51-й недели
Тенипозид 60 мг/м2 в/в, 1—5-й день 39-й и 51-й недели
6-МП 25 мг/м2, 1—5-й день 33-й, 35-й, 45-й, 47-й недели
Интратекально в 1-й день 33-й, 39-й, 45-й, 51-й недели:
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 постоянно внутрь, 29—32-я неделя, 37-я, 38-я, 40—44-я, 50-я неделя
Длительная поддерживающая терапия (до 31-го месяца от момента установления диагноза) — ее вариант А или Б определялся рандомизацией
А. 6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь ежедневно
Метотрексат 20 мг/м2 внутрь или в/в 1 раз в неделю
Интратекально в 1-й день 14-го, 16-го, 18-го, 20-го, 22-го, 24-го, 26-го, 28-го, 30-го месяца:
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг
Б. Так же, как А-вариант, но перерывы на последней неделе 14-го, 16-го, 20-го, 22-го, 26-го, 28-го месяца, снижение дозы до 25 мг/м2 и без введения метотрексата, 18-й, 24-й и 30-й месяц
Циклофосфан 1000 мг/м2 в/в в 1-й день 14-го, 20-го, 26-го месяца
Цитарабин 500 мг/м2 24-часовая инфузия в 1-й день 14-го, 20-го, 26-го месяца
Цитарабин 150 мг/м2 в/в, 1—5-й день 16-го, 22-го, 28-го месяца
Тенипозид 100 мг/м2 в/в, 1—5-й день 16-го, 22-го, 28-го месяца Метотрексат 1,5 г/м2 в/в, 1-й, 15-й день 18-го, 24-го, 30-го месяца
L-аспарагиназа 10 000 IU/м2 в/в, 2-й, 16-й день 8-го, 24-го, 30-го месяца 6-МП 25 мг/м2 внутрь, 1—5-й, 15— 19-й день 18-го, 24-го, 30-го месяца
II. Группа высокого риска (общий-ОЛЛ при возрасте старше 35, моложе 55 лет, лейкоциты более 30 тыс., ремиссия на 8-й неделе, ранний пре-В, Ph-положительный ОН) Индукция (1 фаза — 1—4-я неделя)
Аналогична таковой в исследовании 04/89
Индукция (11 фаза — курс НАМ — 5-я неделя):
Цитарабин 3 г/м2 2 раза в сутки 3-часовая в/в инфузия в 1—4-й день 5-й недели
Митоксантрон 10 мг/м2 в/в 1 раз в день 30 мин, 3—5-й день
Ранняя консолидация (13-я, 15-я и 17-я неделя):
Метотрексат 1500 мг/м2 24-часовая инфузия в 1-й день 13-й, 15-й недели Лейковорин, первое введение 30 мг/м2 через 18 ч после метотрексата, затем 15 мг/м2 через 6 и 12 ч после первого введения лейковорина (эта схема рассчитана на только стандартные концентрации метотрексата в сыворотке крови, поэтому для точной дозировки лейковорина целесообразно измерять концентрацию метотрексата) L-аспарагиназа 10 000 ед/м2 в/в, 2-й день 13-й, 15-й недели 6-Меркаптопурин 25 мг/м2 внутрь 1 — 5-й день 13-й, 15-й недели Циклофосфан 1000 мг/м2 в/в в 1-й день 17-й недели
Цитарабин 500 мг/м2 24-часовая инфузия в 1-й день 17-й недели
Интратекально в 1-й день 17-й недели:
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг
Реиндукция (21—-26-я неделя): Аналогична таковой для группы стандартного риска
Поздняя консолидация (33-я, 39-я, 45-я, 51-я неделя):
Цитарабин 3 г/м2 2 раза в день 3-часовая в/в инфузия в 1—4-й день 33-й недели
Митоксантрон 10 мг/м2 в/в 30 мин 1 раз в день, 3—5-й день 33-й недели
Метотрексат 1500 мг/м2 24-часовая инфузия, 1-й, 15-й день 39-й недели
Лейковорин 30 мг/м2 через 18 ч после метотрексата, 15 мг/м2 через 6 и 12 ч после первого введения лейковорина (эта схема рассчитана только на стандартные концентрации метотрексата в сыворотке крови, поэтому целесообразно измерять концентрацию метотрексата)
L-аспарагиназа 10 000 ед/м2 в/в, 2-й, 16-й день курса
6-Меркаптопурин 25 мг/м2 внутрь, 1— 5-й день, 15— 19-й день курса
Циклофосфан 1000 мг/м2 в/в в 1-й день 45-й недели
Цитарабин 500 мг/м2 24-часовая инфузия в 1-й день
Тенипозид 100 мг/м2 в/в 1 ч, 1—5-й день 51-й недели
Цитарабин 150 мг/м2 в/в 1 час, 1—5-й день 51-й недели
Длительная поддерживающая терапия (до 31-го месяца от момента установления диагноза)
Аналогична таковой для группы стандартного риска
* Для Ph-позитивных ОЛЛ — Гливек 400 мг в период II фазы индукции, затем — ТКМ
III. Терапия Т-клеточных острых лейкозов Аналогична программе для группы стандартного риска, за исключением трех моментов:
1) во II фазу индукции (5—8-я неделя) включено еще и облучение средостения в дозе 24 Гр
2) ранняя консолидация (13-я, 17-я, 19-я неделя)
Цитарабин 1 г/м2 2 раза в день 3-часовая в/в инфузия, в 1—4-й день 13-й недели
Митоксантрон 10 мг/м2 в/в 30 мин 1 раз в день, 3—5-й день 13-й недели Метотрексат 1,5 г/м2 в/в постоянная инфузия 1-й день 17-й, 19-й недели
L-аспарагиназа 10 000 IU/м2 в/в во 2-й день 17-й, 19-й недели
3) поздняя консолидация (33-я, 39-я, 45-я, 51-я неделя)
Циклофосфан 1000 мг/м2 в/в в 1-й день 33-й, 45-й недели
Цитарабин 500 мг/м2 24-часовая инфузия в 1-й день 33-й, 45-й недели
Цитарабин 150 мг/м2 в/в, 1—5-й день 39-й и 51-й недели
Тенипозид 100 мг/м2 в/в, 1—5-й день 39-й и 51-й недели
Интратекально в 1-й день 33-й, 39-й, 45-й, 51-й недели:
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг
IV. Терапия В-зрелоклеточных острых лейкозов Терапия основывается на программах лечения В-зрелоклеточных лейкозов / лимфом у детей ALL/NHL-BFM 90
Предфаза (1-я неделя) Циклофосфан 200 мг/м2 в/в 1 ч, 1—5-й день
Преднизолон 60 мг/м2 внутрь, 1—5-й день
Блок А (2-я, 8-я, 14-я неделя):
Винкристин 2 мг в/в в 1-й день
Метотрексат 3 гр/м2 в/в 24-часовая инфузия (лейковорин вводится по схеме, описанной выше) в 1-й день
Ифосфамид 800 мг/м2 в/в 1 ч, 1—5-й день
Тенипозид 100 мг/м2 в/в 1 ч, 4-й, 5-й день
Цитарабин 150 мг/м2 2 раза в день 1 ч, 4-й, 5-й день
Дексаметазон 10 мг/м2 внутрь, 1—5-й день
Интратекально в 1-й и 5-й день:
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг
Блок Б (5-я, 11-я, 17-я неделя) Винкристин 2 мг в/в в 1-й день
Метотрексат 3 гр/м2 в/в 24-часовая инфузия в 1-й день (лейковорин вводится по схеме, описанной выше)
Циклофосфамид 200 мг/м2 в/в 1 ч, 1—5-й день
Адриамицин (доксорубицин) 25 мг/м2 в/в, 4-й, 5-й день
Дексаметазон 10 мг/м2 внутрь, 1—5-й день
Интратекально в 1-й и 5-й день:
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг
При завершении 6 блоков больные снимаются с терапии. В случае отсутствия ремиссии после проведения блоков А, Б, А (трех в общей сложности) выполняют программу блока С (2 раза для оценки эффекта). При достижении ремиссии с помощью такой терапии блок С повторяют еще 2—4 раза. Эти больные являются кандидатами на выполнение аутологичной ТКМ.
Блок С Виндезин 3 мг в/в 1-й день
Цитарабин 2 г/м2 3-часовая инфузия 2 раза в день, 1-й, 2-й день
Тенипозид 150 мг/м2 в/в, 3-й, 4-й, 5-й день
Дексаметазон 10 мг/м2 внутрь, 1—5-й день
Интратекальные введения не возобновляются
Программа химиотерапии острого лимфобластного лейкоза Hyper - CVAD (М. D. Anderson Cancer Research Center)
Программа терапии рецидивов и резистентных форм ОЛЛ (может быть использована для первичных больных) Проводится 8 курсов химиотерапии, чередующихся между собой. Длительность лечения 6 мес
Курсы 1-й, 3-й, 5-й, 7-й:
Циклофосфамид 300 мг/м2 в/в 2 раза в день, 1—3-й день
Винкристин 2 мг в/в, 4-й, 11-й день Доксорубицин 50 мг/м2 в/в в 4-й день Дексаметазон 40 мг в день внутрь, 1— 4-й и 11—14-й день.
Курсы 2-й, 4-й, 6-й, 8-й (начинают сразу после завершения 1-го, 3-го, 5-го, 7-го, если нет депрессии кроветворения. Если есть цитопения, то с 1-го дня перерыва после 1-го, 3-го, 5-го, 7-го курсов начинается ведение Г-КСФ)
Метотрексат 1 г/м2 24-часовая инфузия в 1-й день
Лейковорин 15 мг/м2 через 12, 18, 24 ч после метотрексата
Цитарабин 3 г/м2 2 раза в день 3 ч во 2-й и 3-й день.
На 4-й день начинается введение Г-КСФ в дозе 5 мкг/кг до восстановления показателей периферической крови (нейтрофилов более 1000 в 1 мкл). После нормализации анализов периферической крови возобновляется терапия — проводят курс 3-й, или 5-й, или 7-й.
Выполнение программы без ростовых факторов сопряжено с очень высоким риском развития тяжелых осложнений
Программа химиотерапии острого лимфобластного лейкоза RACOP (ГНЦ РАМН)
Программа терапии рецидивов и рефрактерных форм ОЛЛ (может быть использована в качестве консолидации у больных из группы риска):
Даунорубицин 45 мг/м2 в/в, 1—3-й день
Цитарабин 100 мг/м2 2 раза в день, 1—7-й день
Циклофосфамид 400 мг/м2 1 раз в день, 1—7-й день
Винкристин 2 мг в/в, 1-й, 7-й день
Преднизолон 60 мг/м2, 1—7-й день внутрь
После проведения двух полнодозных курсов выполняют один курс с дозой циклофосфана 200 мг/м2 и одним введением винкристина, затем выполняют программу поддержания ремиссии по схеме чередования курсов RACOP (5-дневный) — СОАР — СОМР, проводимых с интервалом 1 мес в течение 3 лет от момента начала терапии.
RACOP 5-дневный:
Даунорубицин 45 мг/м2 в/в, 1-й, 2-й день
Цитарабин 100 мг/м2 2 раза в день, 1—5-й день
Циклофосфамид 200 мг/м2 1 раз в день, 1—5-й день
Винкристин 2 мг в/в в 1-й день
Преднизолон 60 мг/м2 внутрь, 1—5-й день
СОАР:
Циклофосфан 400 мг/м2 в/в в 1-й день
Винкристин 2 мг в/в в 1-й день
Цитарабин 60 мг/м2 2 раза в день в/в, 1—5-й день
Преднизолон 40 мг внутрь, 1—5-й день
СОМР:
Циклофосфан 1000 мг/м2 в/в в 1-й день
Винкристин в/в 2 мг в 1-й день
Метотрексат 12,5 мг/м2 в/в, 3-й, 4-й день
Преднизолон 100 мг внутрь, 1—5-й день
Программа химиотерапии острого лимфобластного лейкоза HiDexa (ГНЦ РАМН)
Программа терапии рецидивов и рефрактерных форм ОЛЛ
Адриабластин (доксорубицин) 25 мг/м2, 1-й, 8-й, 15-й день
Винкристин 2 мг, 1-й, 8-й, 15-й день
L-Аспарагиназа 15 тыс. ед/м2, 1-й, 8-й, 15-й день
Дексаметазон 50 мг/м2 в/в, 1—7-й день 25 мг/м2 в/в, 8—15-й день (затем снижение в течение недели)
Если достигается ремиссия, программа повторяется 2 раза (доза дексаметазона в 1-ю неделю 25 мг/м2, во 2-ю — 10 мг/м2), затем начинается терапия поддержания ремиссии по программам СОАР — СОМР, в которых преднизолон заменен на дексаметазон в дозе 10 мг/м2.
Все больные с резистентными формами и рецидивами ОЛЛ, у которых достигнута ремиссия, являются потенциальными кандидатами на выполнение трансплантации костного мозга (аллогенного или аутологичного).
Программа химиотерапии острого лимфобластного лейкоза VAD
Программы терапии острого плазмобластного лейкоза
Винкристин 0,4 мг в день в/в 24-часовая инфузия, 1—4-й день
Адриабластин 10 мг/м2 в день в/в 24-часовая инфузия, 1—4-й день
Дексаметазон 40 мг в день внутрь, 1— 4-й день, 11 —14-й день
Курсы повторяются по мере восстановления показателей периферической крови. Если достигнута ремиссия, терапия может продолжаться 1 год и более
Программа химиотерапии острого лимфобластного лейкоза высокими дозами циклофосфана
Циклофосфан 7 г/м2 с последующим введением Г-КСФ в дозе 5 мкг/кг (2 курса)
После проведения двух курсов ВДЦ возможно осуществление трансплантации аутологичных стволовых клеток периферической крови с последующей поддерживающей терапией ИНФ-а в дозе 3 млн ЕД в день подкожно через день в течение 3 лет.