Принципы лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ)
Лечение острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) взрослых основано на модели, разработанной для лечения детских острых лимфобластных лейкозов (ОЛЛ), несмотря на гораздо более неблагоприятный прогноз у взрослых. Худшие результаты у взрослых обусловлены различной переносимостью интенсивной терапии и частыми прогностически неблагоприятными цитогенетическими аномалиями, в частности t(9;22) и t(4;ll), наряду с редкостью благоприятных — гипердиплоидии, t(12;21).
Лечение острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) взрослых может быть разделено на 4 основных этапа: индукция, консолидация, поддерживающая терапия и профилактика поражения ЦНС.
В дебюте заболевания многие пациенты имеют плохой общесоматический статус, часто с активными инфекциями, кровотечениями, что оправдывает использование в качестве индукционных режимов умеренной цитостатической терапии.
Консолидирующая терапия острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) проводится на достаточно высоком уровне интенсивности в случаях достижения первой полной ремиссии (ПР). До начала этой фазы лечения больные находятся в удовлетворительном состоянии, а показатели периферической крови обычно в пределах нормы, что позволяет перенести выраженную миелосупрессию.
Поддерживающая терапия острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) проводится больным, достигшим ПР после завершения интенсивной консолидирующей терапии, и включает программы малой интенсивности в течение длительного периода времени. Оптимальные результаты достигаются обычно при поддерживающем специфическом лечении в течение двух лет.
Профилактика поражения ЦНС проводится параллельно с системной химиотерапией, поскольку центральная нервная система недосягаема для большинства цитостатиков и без их интратекального введения поражается у 30-40% пациентов.
Для понимания биологии острого лимфобластного лейкоза взрослых и назначения адекватного лечения основное значение имеет иммунологическая классификация, в соответствии с которой выделяются три основные группы.
Наиболее частым подтипом является пре-В-острый лимфобластный лейкоз(до 70%). Термин «пре-В» означает, что клетки коммитированы в В-клеточную линию; это подтверждается реаранжировкой гена иммуноглобулина и экспрессией типичного раннего В-клеточного маркера CD19 и Tdt. Лимфобласты пациентов с пре-В-клеточным острым лимфобластным лейкозом обычно экспрессируют CD10, который ранее обозначался как «common» антиген острого лимфобластного лейкоза (CALLA).
Вторым подтипом является Т-клеточный вариант острого лимфобластного лейкоза. Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз и лимфобластная лимфома являются, по сути, одним заболеванием, встречающимся преимущественно у молодых пациентов, несколько чаще у мужчин. Процесс обычно начинается с быстро прогрессирующего поражения средостения (кашель, одышка, боли в грудной клетке), характерно раннее поражение костного мозга.
Больные с лимфобластной лимфомой нуждаются в проведении терапии, используемой при остром лимфобластном лейкозе.
Третьим, наиболее редким подтипом (5% острого лимфобластного лейкоза взрослых) является созревающий В-клеточный острый лимфобластный лейкоз. Лейкозные клетки более зрелые, чем при пре-В-острый лимфобластный лейкоз и экспрессируют поверхностный иммуноглобулин. Чаще этот вариант выявляется у молодых мужчин и характеризуется поражением лимфатических узлов брюшной полости и ранней диссеминацией с поражением костного мозга.
В отличие от двух предыдущих вариантов данный подтип заболевания требует использования особых лечебных программ для достижения оптимального результата.
