МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Рекомендуем:
Гематология:
Гематология
Физиология крови
Методы исследования
Анемии
Острые лейкозы
Миелодиспластические синдромы (МДС)
Хронические лейкозы
Лимфомы
Гистиоцитозы - гистиоцитоз Х
Макроглобулинемии
Коагулопатия
Патология тромбоцитов
Переливание крови
Трансплантация стволовых клеток (костного мозга)
Кожа при болезнях крови
Книги по гематологии
Иностранные книги по гематологии
Форум
 

Мутации генов при миелодиспластических синдромах

Мутация гена CSF1R (синоним FMS) выявляется в 12—20 % случаев миелодиспластических синдромов (МДС), особенно при вариантах с увеличенным числом бластных клеток. Этот ген в норме кодирует рецептор макрофагального колониестимулирующиего фактора. Мутантный ген часто связан с неблагоприятным прогнозом как в отношении трансформации миелодиспластических синдромов (МДС) в ОМЛ, так и низкой выживаемости больных.

Мутация гена FLT3 (представленная внутренней тандемной дупликацией) диагностируется приблизительно в 10 % случаев миелодиспластических синдромов (МДС) и ОМЛ с трехростковой дисплазией. Этот ген кодирует III класс рецептора тирозинкиназы, участвующий в пролиферации и дифференцировке стволовых клеток. Мутация гена FLТЗ ассоциирована с трансформацией миелодиспластических синдромов (МДС) в ОМЛ и низкой продолжительностью жизни больных.

Гиперэкспрессия гена С-KIT, ответственного за синтез рецептора стволово-клеточного фактора, особенно характерна для вариантов миелодиспластических синдромов (МДС) с увеличенным числом бластных клеток в костном мозге.

Гиперэкспрессия гена MPL, кодирующего рецептор тромбопоэтина, встречается преимущественно у больных миелодиспластическими синдромами (МДС) с увеличенным числом бластных клеток и ассоциирована с неблагоприятным прогнозом, включая высокую вероятность трансформации миелодиспластических синдромов (МДС) в ОМЛ.

Частота (в процентах) характерных аномалий кариотипа при различных миелодиспластических синдромах

кариотипы при миелодиспластических синдромах

Точечная мутация гена GCSFR, вызывающая дефект рецептора G-CSF (гранулоцитарный колоние-стимулирующий фактор), является возможным объяснением развития миелодиспластических синдромов (МДС) и ОМЛ у больных с тяжелой врожденной нейтропенией (severe congenital neutropenia). Однако для возникновения миелодиспластических синдромов (МДС) или ОМЛ одной мутации гена GCSFR недостаточно. Развитие этих заболеваний ассоциировано с моносомией хромосомы 7 и мутацией гена RAS.

Мутации генов семейства RAS (наиболее часто гена NRAS) встречаются, по данным разных исследований, в 10—40 % случаев миелодиспластических синдромов (МДС), чаще при нарушениях миеломоноцитарной дифференцировки, например при хроническом миеломоноцитарном лейкозе. Мутация и гиперэкспрессия гена NRAS, участвующего в трансдукции сигнала с поверхности клетки, ассоциированы с повышенным риском развития ОМЛ и, возможно, являются одним из первых этапов лейкемической трансформации миелодиспластических синдромов.

Мутация гена опухолевой супрессии ТР53 (синоним Р53), кодирующего белок Р53, отмечается в 5— 25 % всех случаев миелодиспластических синдромов, особенно часто при вторичном характере МДС. Ген ТР53 в норме обеспечивает контроль целостности генома, и в случае повреждения ДНК либо происходит «арест» клеточного цикла в фазах G1 и G2, ли о активация апоптоза клеток. Существуют данные об увеличении частоты мутации гена ТР53 при «продвинутых» ФАБ-вариантах МДС — РАИБ и РАИБ-Т, а также при трансформации миелодиспластических синдромов (МДС) в ОМЛ.

Ген AML1 (синоним RUNX1) участвует в регуляции дифференцировки клеток миелоидного ростка кроветворения. Его мутация относится к одной из наиболее часто встречающихся мутаций при ОМЛ. При миелодиспластических синдромах мутация гена AML1 обнаруживается редко — в 5 % случаев.

Исследование Н. Harada и соавт. указывает на сопоставимую с данными предыдущей работы частоту мутации AML1 в случайной выборке больных МДС — 2,7 % и значительно более высокую — 46 % среди больных, подвергшихся воздействию малых доз облучения (выживших после атомной бомбардировки Хиросимы), а также — у 38 % больных вторичными миелодиспластическими синдромами и ОМЛ, ранее получавших терапию алкилирующими препаратами с локальным лучевым лечением и без такового лечения.

Продолжительность жизни больных миелодиспластическим синдромом с различными изменениями кариотипа

прогноз при миелодиспластическом синдроме

В патогенезе миелодиспластических синдромов задействовано множество других генов: реаранжировка гена MLL выявлена у 47 % больных, повышенная экспрессия гена WT1 — у 44 %, гена HFE — y 50 % [440], а также гена DLK1. Выявлены отсутствие или выраженное уменьшение экспрессии гена DCC.

При миелодиспластических синдромах (МДС), помимо мутаций генов, обнаружено гиперметилирование ДНК — присоединение метальной группы к цитозину. В настоящее время выявлено гиперметилирование четырех генов, регулирующих клеточный цикл: Р15INK4b, Р16INK4a, Р14ARF и гена ретинобластомы.

При миелодиспластических синдромах (МДС) наиболее изученным является ген р15INK4b. Его гиперметилирование отмечается у 26—63 % больных, причем не только в бластных клетках, но и в гранулоцитах крови. Гиперметилирование этого гена чаще определяется при вариантах МДС с увеличенным числом бластных клеток костного мозга (48 % больных), чем при вариантах с их нормальным числом (30 % больных).

Определенное внимание в патогенезе миелодиспластических синдромов уделяется повышенной активности теломеразы — рибонуклеиновому ферменту, содержащему фрагмент РНК, комплементарный ДНК теломеры (последовательности нуклеотидов, завершающих конец хромосом, которые стабилизируют их и предотвращают от разрушения). Повышенная активность теломеразы наряду с укорочением теломер может быть ранним маркером генетической нестабильности, приводящей в дальнейшем к возникновению хромосомных аберраций.

Точечная мутация митохондриальной ДНК и/или РНК может быть ранним этапом в патогенезе миелодиспластических синдромов. Мутации митохондриальной ДНК были выявлены в 40-60% случаев миелодиспластических синдромов. При рефрактерной анемии с кольцевыми сидеробластами выявлена мутация гена COII (митохондриальной ДНК) и генов 4MTIS1 и 4MTTD (митохондриальной тРНК).

- Вернуться в раздел "гематология"

Оглавление темы "Онкогематология":
  1. Преодоление лекарственной устойчивости при остром лейкозе - моноклональная антитела
  2. Новые методы трансплантации костного мозга в лечении острого лейкоза
  3. Программы химиотерапии острых лимфобластных лейкозов - схемы
  4. Программы химиотерапии острых миелоидных лейкозов - схемы
  5. Программы химиотерапии острых промиелоцитарных лейкозов - схемы
  6. Что такое миелодиспластический синдром (МДС)? - история изучения
  7. Эпидемиология миелодиспластических синдромов (МДС) - заболеваемость
  8. Клональность миелодиспластических синдромов (МДС) - клональная теория
  9. Этиология миелодиспластических синдромов (МДС) - причины
  10. Мутации генов при миелодиспластических синдромах
Медунивер - поиск Чат в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Контакты и реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Ваши вопросы и отзывы: