а) Механизм действия. Такролимус связывается с белком-иммунофилином Т-клеток, FK-связывающим белком-12 (FKBP-12), и этот комплекс подавляет процесс активации кальциневрина (см. раздел механизм действия статьи посвященной цисклоспорину - рекомендуем Вам пользоваться формой поиска по сайту выше).
Как и циклоспорин, такролимус оказывает неопосредованное кальциневрином ингибирующее действие на сигнальный путь митоген-активируемой протеинкиназы. Такролимус метаболизируется под действием CYP3A в печени и более чем на 90% выводится ЖКТ. Одновременное применение такролимуса с ингибиторами или индукторами CYP3A приводит к рискам лекарственного взаимодействия.
Такролимус принимают внутрь 2 р/сут с коррекцией дозы исходя из минимальной концентрации.
б) Применение в клинической практике. Такролимус зарегистрирован для профилактики отторжения аллогенного трансплантата при пересадке почки, сердца, печени, при этом срок выживаемости трансплантата сопоставим с таковым при терапии циклоспорином. Такролимус необходимо применять в комбинации с азатиоприном/микофенолата мофетилом у реципиентов трансплантата при пересадке сердца/почки.
в) Токсичность и мониторинг. Такролимус, особенно при применении в высоких дозах, может оказывать токсическое воздействие на почки и вызывать АГ, его не следует применять в комбинации с циклоспорином. Как и циклоспорин, такролимус может вызывать гиперкалиемию, головную боль, повышать риск развития инфекций, лимфомы, рака кожи.
Примерно у 20% реципиентов трансплантата при применении такролимуса отмечается дебют СД 2-го типа, у 1/3 он разрешается через год после трансплантации. При применении такролимуса отмечаются случаи гипертрофии миокарда, однако она носит обратимый характер после уменьшения дозы или прекращения применения ЛП.
При инъекционном введении такролимуса может развиться анафилактическая реакция, с высокой долей вероятности вызываемая содержащимися в в/в форме производными касторового масла, поэтому данный способ введения следует использовать только в случае невозможности приема внутрь.
При применении такролимуса не отмечено случаев возникновения пороков развития у плода, но имелись случаи преждевременных родов, гиперкалиемии, почечной недостаточности во время беременности. При приеме такролимуса матерью необходимо избегать кормления грудью.
