а) Механизм действия. Циклофосфамид — пролекарство, при метаболизме которого в печени под действием ферментов CYP450 образуются алкилирующие молекулы, которые вызывают перекрестную сшивку цепочек ДНК. Это происходит преимущественно в быстро пролиферирующих клетках, например в опухолевых, гемопоэтических.
б) Применение в клинической практике. Циклофосфамид одобрен для лечения различных ЗНО, нефротического синдрома с минимальными изменениями, волчаночного нефрита, васкулитов, ассоциированных с антинейтрофильными цитоплазматическими АТл.
В настоящее время циклофосфамид все реже применяют для лечения указанных состояний, поскольку менее токсичные препараты, например микофенолата мофетил для лечения волчаночного нефрита, ритуксимаб для лечения васкулитов, ассоциированных с антинейтрофильными цитоплазматическими АТл, продемонстрировали равную эффективность.
в) Токсичность и мониторинг. Циклофосфамид вызывает миелосупрессию, повышает восприимчивость пациентов к инфекциям (в том числе к оппортунистическим), а метаболиты циклофосфамида могут вызывать геморрагический цистит. Также наблюдается токсическое воздействие на сердце.
Циклофосфамид повышает риск развития вторичных ЗНО, повышает риск развития рака мочевого пузыря даже у тех пациентов, у которых не отмечалось развития геморрагического цистита во время лечения. Циклофосфамид часто вызывает тошноту, выпадение волос. Циклофосфамид не следует применять одновременно с ингибитором ФНО по причине повышения риска образования солидных опухолей при применении такой комбинации.
Циклофосфамид может вызывать бесплодие, и этот риск выше у пациентов более старшего возраста и при более высокой накопленной дозе ЛП. Применение агониста ГнРГ перед введением каждой дозы циклофосфамида может сохранить функцию половых желез. Применение циклофосфамида приводит к возникновению пороков развития у плода и самопроизвольным абортам, поэтому его не следует применять во время беременности или кормления грудью.
