Эндокардиальный фиброз, фиброэластоз и тромбоз подразделяются на эндомиокардиальные заболевания с гиперэозинофилией (гиперэозинофильные синдромы) и эндомиокардиальные заболевания без гиперэозинофилии (например, эндомиокардиальный фиброз) (см. табл. 7).
Гипереозинофильные синдромы представляют собой редкую и гетерогенную группу расстройств, диагностируемых при наличии постоянной эозинофилии в крови (>1,5х109/л) >6 мес подряд, в сочетании с признаками вызванного эозинофилами повреждения органов при отсутствии таких причин гиперэозинофилии, как аллергические, паразитарные заболевания и ЗНО.
Патогенетические механизмы включают мутации стволовых клеток, которые приводят к экспрессии гибридных генов, содержащих PDGFRA (Platelet Derived Growth Factor Receptor Alpha — рецептор фактора роста тромбоцитов а), главным образом гибридного гена FIP1L1-PDGFRA, с постоянной тирозинкиназной активностью и устойчивым гиперпроизводством IL-5 подгруппами активированных Т-лимфоцитов.
Согласно клинической классификации, гиперэозинофильный синдром включает: хронический эозинофильный лейкоз, лимфоцитарный гиперэозинофильный синдром, миелопролиферативный гиперэозинофильный синдром и идиопатический гиперэозинофильный синдром. Термин «эозинофильное заболевание, ограниченное отдельными органами», например эозинофильный гастроэнтерит, дерматит или пневмония, используется, когда определенный орган или ткань является единственной мишенью для эозинофильной инфильтрации и повреждения.
Термин «фибропластический эндокардит Леффлера с эозинофилией» использовался для описания повреждения сердца, вызванного прямой токсичностью циркулирующих эозинофилов у пациентов с персистирующей гиперэозинофилией, но его использование в настоящее время не рекомендуется.
а) Клинические проявления и диагностика. Гиперэозинофильный синдром — это редкое заболевание, которое обычно встречается у пациентов в возрасте 20-50 лет, но может наблюдаться в разных возрастных группах. Поражение сердца обычно включает три фазы: ранняя некротическая стадия, при которой поражается эндомиокард, обычно бессимптомно, но возможна острая СН; тромботическая стадия, при которой на эндокарде желудочков появляются тромбы, иногда вызывая периферическую эмболию; и окончательная фиброзная стадия, эндомиокардиальный фиброз, который становится причиной РКМП и повреждения АВ-клапанов.
Характерны боль в ГК, кашель, одышка или ортопноэ, и отеки нижних конечностей. У некоторых пациентов возможны аритмии.
Характерные изменения при двухмерной ЭхоКГ включают утолщение эндокарда, апикальную облитерацию одного или обоих желудочков гиперэхогенными массами, гиперсократимость интактных стенок желудочков, двустороннее увеличение предсердий и рестриктивный тип наполнения ЛЖ при допплерографии.
б) Лечение. Пациентов с хромосомной перестройкой и гибридным геном F/Р следует лечить ингибитором тирозинкиназы иматинибом (100 мг 1 р/сут 1 нед, с увеличением дозы на 100 мг каждую неделю до 400 мг, в зависимости от толерантности и гематологического ответа). Необходимая продолжительность терапии продолжает изучаться. Поскольку у некоторых пациентов развивается выраженная ЗСН в течение нескольких дней после начала терапии, некоторые авторы рекомендуют предварительную терапию ГКС.
Для пациентов без гибридного гена F/Р самая распространенная терапия первой линии -ГКС. Медианная максСД преднизолона - 40 мг (диапазон 5-60 мг) продолжительностью от 2 мес до 20 лет; медианная поддерживающая доза - 10 мг/сут (диапазон 1-40 мг/сут). Схемы без ГКС и ЛП второй линии включают гидроксимочевину - медиана максСД составляет в среднем 1000 мг (диапазон 500-2000 мг), скорректированная с учетом ответа на лечение; интерферон альфа - медианная максД составляет в среднем 14 млн ЕД/нед (диапазон 3-40 млн ЕД/нед), с учетом ответа на лечение и иматиниб.
