Более 2500 сероваров (также называемых серотипами) Salmonella enterica подтипов enterica являются патогенными для человека, вызывая широкий ряд клинических состояний от бессимптомного кишечного носительства до генерализованного заболевания с внекишечными осложнениями.
Обозначение каждого серовара состоит из названия вида (например, Salmonella enterica подвид enterica, серотип Typhimurium) и часто сокращается до простого обозначения Salmonella с названием серотипа (например, Salmonella typhimurium).
а) Этиология. Представители семейства Enterobacteriaceae, сальмонеллы являются грамотрицательными неспорообразующими бациллами. Они могут быть дифференцированы на >2500 серотипов по их соматическим (0) АГн, которые состоят из липополисахаридов и являются частью клеточной стенки, а также по их жгутиковым (Н) и капсульным (Vi) АГн.
Серогруппы Salmonella традиционно обозначались буквами на основе 0-АГн (например, А, В, C1, С2). В дальнейшем возрастающее количество серогрупп вызвало необходимость перейти к нумерации. Во время перехода традиционное буквенное обозначение серогруппы было сохранено в скобках после цифрового обозначения [например, 0:2 (А), 0:4 (В), 0:6,7 (С1), 0:8 (С2)].
Некоторыми из важных сероваров и их серогрупп являются Typhi [группа 0:9 (D1)], Choleraesuis [группа 0:7 (C1)], Typhimurium [группа 0:4 (В)] и Enteritidis [группа 0:9 (D1)]. Salmonella enteritidis и typhimurium являются наиболее распространенными нетифоидными сероварами, вызывающими заболевание у человека.
В настоящее время серовар может быть определен с помощью секвенирования всего генома, а разделение внутри сероваров, полезное для эпидемиологических исследований, обычно достигается методами молекулярного или геномного субтипирования.
1. Устойчивость к противомикробным препаратам. Сальмонеллы становятся все более устойчивыми к противомикробным ЛС, часто в результате присоединения трансферных факторов резистентности (например, опосредованных плазмидами). Мутации в генах waaY, phoP и pmrВ также способствуют резистентности к противомикробным пептидам.
Считается, что противомикробная резистентность сальмонелл, встречающихся только у человека (например, Salmonella typhi), запускается в первую очередь применением противомикробных ЛС у человека, тогда как противомикробная резистентность у нетифоидных сальмонелл (таких как Salmonella typhimurium) связана с применением их у сельскохозяйственных животных.
Среди выделенных в США изолятов Salmonella typhi в период с 2008 по 2012 г. 10-13% были резистентны к таким традиционным противомикробным ЛП первой линии, как ампициллин, хлорамфеникол и триметоприм/сульфаметоксазол, в то время как у 69% было отмечено снижение чувствительности к фторхинолонам.
Резистентность к цефалоспоринам широкого спектра действия возрастает среди Salmonella typhi в Южной Азии, но остается редкой в отношении Salmonella paratyphi А. Для изолятов нетифоидной Salmonella, полученных из крови, в Соединенных Штатах с 2003 по 2013 г. была распространена резистентность к трем или более классам противомикробных ЛС.
Так, например, 5% изолятов из гемокультуры человека нетифоидной Salmonella были резистентны к цефтриаксону и 4,5% — к ципрофлоксацину.
Пределы чувствительности и критерии интерпретации для азитромицина были установлены в 2015 г. в ответ на сообщения о Salmonella с повышенной минимальной ингибирующей концентрацией азитромицина.
б) Эпидемиология. Salmonella Typhi, Salmonella paratyphi A, Salmonella paratyphi B, Salmonella paratyphi С и Salmonella sendai являются антропонозами, они вызывают тифопаратифозное заболевание без диареи, а передача инфекции обычно происходит через воду или пищу.
В результате применения современных систем канализации и очистки воды, а также улучшения практики пищевой безопасности в странах с высоким уровнем дохода брюшной тиф и паратиф встречаются редко, однако они остаются проблемой в странах с недостаточным соблюдением санитарных норм и небезопасным водоснабжением.
В США ежегодное количество случаев брюшного тифа не превышает 500, в основном они завозятся из-за рубежа; и напротив, во всем мире общее количество случаев брюшного тифа в 2017 г. составило 10,9 млн.
Другие серовары Salmonella, представленные здесь как нетифоидные Salmonella, в качестве резервуаров используют теплокровных животных и вызывают заболевания у людей после употребления загрязненных мяса или продуктов животного происхождения, в результате контаминации продуктов или воды фекалиями животных. Некоторые нетифоидные серовары Salmonella часто встречаются у определенных видов животных, и 10% сальмонеллезов могут быть связаны с контактом с животными, включая маленьких домашних черепах.
Резервуаром Salmonella enteritidis являются цыплята, инфекция часто связана с употреблением недостаточно приготовленных яиц и продуктов птицеводства, а также контактом с живыми цыплятами. Такая взаимосвязь менее очевидна для некоторых других нетифоидных сероваров (например, Salmonella Typhimurium). Заражение с пищей нетифоидной Salmonella в 2006 г. в США было оценено как ~1 млн местных случаев заболеваний и 378 случаев со смертельными исходами.
В США непропорционально большое количество случаев инфекции возникает с июля по октябрь, что, скорее всего, обусловлено теплой погодой. Сальмонеллезы наиболее распространены у детей первого года жизни и в возрасте <5 лет. По оценкам, во всем мире нетифоидная Salmonella стала причиной 153,1 млн заболеваний и 57 000 смертельных исходов в 2010 г., при этом в 52% случаев заражение происходило через ЖКТ.
Сальмонеллы передаются при употреблении загрязненной фекалиями пищи или воды, при контакте с животными, окружающей их средой, предметами быта и в редких случаях при тесном контакте с инфицированными людьми (например, при орально-анальном сексе). Основными источниками заражения являются люди или животные в острой стадии заболевания или бессимптомные носители.
1. Инфицированные продукты животного происхождения. Сальмонеллез у человека обычно возникает при употреблении загрязненных пищевых продуктов животного происхождения, чаще всего куриных яиц, птицы и мяса. Факторами передачи Salmonella choleraesuis являются продукты свиноводства, Salmonella Dublin — крупный рогатый скот и непастеризованное молоко крупного рогатого скота, a Salmonella enteritidis — птица и продукты птицеводства, включая яйца.
Фекалии на тушках птиц и других животных могут распространяться, например, на скотобойнях, так как многие тушки помещаются в один котел с горячей водой для удаления перьев. Заражающие тушку Salmonella могут активно размножаться, если мясо или другие продукты животного происхождения не заморожены. Заболевание человека может стать результатом неправильного приготовления таких продуктов или когда другие полуфабрикаты и посуда во время приготовления подвергаются перекрестному заражению.
Широкий ряд продуктов может быть контаминирован фекалиями животных или человека от их производства на ферме до употребления в пищу. Количество сообщений о вспышках сальмонеллеза, связанных с употреблением продуктов, загрязненных фекалиями животных или человека во время производства, возрастает. Известны вспышки инфекции, возникающей при употреблении инфицированного сыра, мороженого, овощей, фруктов, соков и ростков люцерны.
2. Загрязненные пищевые продукты и вода:
2.1 Инфицирование от домашних животных. Заражение Salmonella может произойти при употреблении пищи или воды, контаминированной фекалиями домашних черепах, цыплят, уток, птиц, собак, кошек и многих других животных.
2.2 Заражение от человека. Инфицирование Salmonella также может произойти при употреблении пищи или воды, загрязненных частицами фекалий, при недостаточном мытье рук. Возможно распространение инфекции фекально-оральным путем у детей через инфицированную клизму и фиброоптические инструменты, через диагностические и терапевтические ЛП, приготовленные из тканей животных или насекомых (экстракт ПЖЖ, карминовый краситель), при умышленном или случайном загрязнении в салат-барах ресторанов.
Вспышки сальмонеллеза могут возникать у стационарных пациентов, при этом вероятность развития инфекций Salmonella более высока по трем причинам. Во-первых, у стационарных больных чаще встречаются сопутствующие заболевания, которые ослабляют механизмы защиты от сальмонеллезной инфекции, такие как нарушение кислотности желудка и моторики кишечника, во-вторых, применение противомикробных ЛС изменяет нормальную защитную флору кишечника, и в-третьих, большие объемы пищи, приготовленной в организациях общественного питания, более подвержены заражению, чем индивидуально приготовленные блюда.
Вспышки инфекции в детских садах и у пожилых людей в домах престарелых демонстрируют наиболее высокие показатели летальности (>5%).
3. Контактирование с животными и окружающей их средой. Как здоровые, так и больные животные могут быть источниками Salmonella. Передача инфекции от животных и окружающей их среды людям происходит преимущественно фекально-орально. Шерсть и слюна животных часто содержат микроорганизмы из фекалий, и передача инфекции может произойти, когда люди трогают, кормят животных или когда те облизывают их. Передача инфекции также может произойти через загрязненные подстилки для животных, настилы, барьеры, другие поверхности окружающей обстановки, а также через одежду и обувь.
Вспышки Salmonella возникали после контакта с телятами, черепахами и другими рептилиями, птенцами, грызунами и окружающей их средой. Также люди могут быть инфицированы в результате контактирования животных с их пищей и водой. Предупреждение инфекции возможно путем обучения, контроля за контактами с животными, наличия в достаточном количестве и качестве мест для мытья рук и изоляции мест хранения и употребления пищи от мест нахождения животных.
4. Контакт с инфицированными людьми. Тесный контакт с людьми, являющимися носителями Salmonella, — случайный путь заражения. Описаны случаи передачи инфекции при контакте рук с фекалиями (например, у родителей, меняющих памперсы инфицированному ребенку), а также при некоторых сексуальных отношениях (орально-анальный половой контакт).
в) Патофизиология. После попадания микроорганизмов внутрь вероятность развития инфекции и степень тяжести ее течения зависят от дозы, вирулентности штамма Salmonella и состояния защитных механизмов организма хозяина. Обычно для развития клинических проявлений инфекции требуется как минимум 102—103 бактерии при здоровом состоянии. Более высокая концентрация инокулята связана с возрастающей тяжестью заболевания, тогда как при меньших концентрациях более вероятным результатом будет транзиторное кишечное носительство.
Кислота желудочного сока служит защитным механизмом, убивая многие из проглоченных микроорганизмов, и кишечная моторика, вероятно, является другим механизмом защиты. При отсутствии или недостатке кислотности желудка (у детей и людей преклонного возраста, после гастрэктомии, ваготомии, гастроэнтеростомии или применения ЛП, снижающих кислотность желудка) и при снижении кишечной моторики (например, при применении противодиарейных ЛС) гораздо меньшее количество инокулята может вызывать заболевание, и его течение может быть более тяжелым.
Назначение противомикробных ЛС до попадания сальмонелл внутрь может значительно снизить количество инокулята для возникновения инфекции, предположительно в результате уменьшения концентрации защитной флоры кишечника.
Хотя любой серовар Salmonella может вызывать любой вариант инфекции Salmonella (транзиторное бессимптомное носительство, гастроинтестинальная форма, тифопаратифозное заболевание, бактериемию и хроническое носительство), каждый серовар имеет тенденцию вызывать определенный вариант инфекции. Например, Salmonella anatum обычно вызывает бессимптомную кишечную инфекцию, тогда как Salmonella typhimurium в основном вызывает гастроинтестинальную форму заболевания.
Salmonella choleraesuis более склонна вызывать бактериемию (часто с метастазированием инфекции), чем бессимптомную кишечную инфекцию или гастроэнтероколит, а некоторые серовары, такие как Salmonella typhi и Salmonella paratyphi А, являются наиболее вероятной причиной тифопаратифозного заболевания, а также хронического носительства. Большинство сероваров Salmonella обладают относительно низкой патогенностью для человека. Поэтому, хотя пищевые продукты обычно контаминированы, крупные вспышки вызываются наиболее вирулентными сероварами.
Чтобы вызвать инфекцию, возбудитель должен преодолеть слизистую оболочку кишечника. Когда микроорганизмы достигают собственной пластинки, приток полинуклеарных лейкоцитов служит механизмом защиты организма хозяина от проникновения сальмонелл в лимфатические протоки. Представляется, что некоторые серовары более других способны внедряться в лимфатические протоки, в дальнейшем вызывая бактериемию (например, Salmonella choleraesuis и Salmonella Dublin, которые часто вызывают бактериемию после локализованной кишечной инфекции). В воспалительный процесс вовлекается как тонкий, так и толстый кишечник.
При тифопаратифозных заболеваниях сальмонеллы внедряются в мононуклеарные фагоциты пейеровых бляшек подвздошной кишки и мезентериальных ЛУ Некоторые внутриклеточные сальмонеллы образуют нерепликационную популяцию «клеток-персистеров», которые могут служить причиной рецидивов; внутриклеточная персистенция определяется по состоянию вакуольного окружения инфицированных клеток. Другие сальмонеллы размножаются внутри клеток и переносятся лимфогенно и гематогенно в печень, селезенку, костный мозг и иные органы РЭС. В РЭС они размножаются внутри клеток, вызывая системные проявления.
Появление лихорадки связано с бактериемией и высвобождением цитокинов (таких как ФНО и IL) из мононуклеарных фагоцитов. Изъязвления пейеровых бляшек вызывают кишечные проявления, такие как боль, перфорация и кровотечение.
При гастроинтестинальной форме, вызванной Salmonella, микроорганизмы локализуются в слизистой оболочке кишечника, и диарея возникает в результате воспаления, вызванного полиморфноядерными лейкоцитами. Кроме того, может появиться водянистая диарея, скорее всего, в результате выделения воды и электролитов эпителиальными клетками тонкого кишечника в ответ на секрецию энтеротоксина некоторыми штаммами Salmonella или на тканевые медиаторы воспаления.
У пациентов с заболеваниями, нарушающими механизмы защиты организма хозяина, отмечается повышение частоты тяжелых форм Salmonella. Была установлена явная взаимосвязь между гемолитическими состояниями и бактериемией Salmonella. Говоря предметно, бактериемия Salmonella часто встречается у пациентов с СКА, малярией и бартонеллезом. Известно, что сальмонеллы представляют наиболее частую причину остеомиелита у пациентов с СКА и первичными заболеваниями костной системы.
Длительная бактериемия Salmonella может иметь место у пациентов с печеночно-селезеночным шистосомозом, что, возможно, связано с их локализацией на поверхности и внутри интраваскулярных шистосом. Тенденция к развитию бактериемии Salmonella более выражена у пациентов с лимфомами и лейкемией. Значительное повышение частоты сальмонеллеза и тяжести инфекции наблюдалось у пациентов с ВИЧ, особенно когда количество CD4+ Т-лимфоцитов составляло <200 клеток в 1 мкл. У таких пациентов длительная и рецидивирующая рефрактерная бактериемия Salmonella — распространенное явление.
Другими факторами риска, повышающими частоту и тяжесть течения сальмонеллеза, являются крайний возраст, угнетение иммунитета (например, прием иммуносупрессивных ЛП), недостаточное питание и, вероятно, СД. Серовары нетифоидной Salmonella — ведущая причина внебольничного сепсиса в странах Африки к югу от Сахары, чаще всего у детей младше 3 лет и взрослых с ВИЧ-инфекцией.
г) Клинические проявления:
1. Состояние бессимптомного кишечного носительства. Бессимптомное кишечное носительство может быть результатом инаппарантной инфекции (наиболее распространенной формы инфекции Salmonella) или следовать после перенесенного манифестного заболевания (когда пациент становится бактерионосителем в стадии выздоровления). Состояние носительства обычно разрешается самопроизвольно в период от нескольких недель до месяцев с характерным быстрым исчезновением положительных культур посевов образцов стула с течением времени.
Через 1 год положительные результаты посевов стула остаются у <1% носителей. Исключением является Salmonella typhi: ~3% инфицированных выделяют микроорганизм в течение всей жизни. Наиболее вероятные хронические носители Salmonella typhi — женщины и пожилые мужчины, что связано с заболеваниями ЖВП, особенно при наличии камней. Для пациента с наличием сальмонелл в фекалиях в течение 1 года (хронический носитель) высока вероятность стать пожизненным носителем с резервуаром инфекции в ЖВП, преимущественно в конкрементах желчного пузыря.
Пациенты с инфекцией Schistosoma haematobium предрасположены к хроническому бациллоносительству с выделением сальмонелл с мочой.
2. Гастроинтестинальная форма. После инкубационного периода, который обычно продолжается 12-48 ч, заболевание начинается внезапно со спастических болей в животе и диареи. Возможно появление тошноты и рвоты, но обычно они неинтенсивные и непродолжительные. Диарея может быть водянистой, как большеобъемной, так и малообъемной. Стул может содержать слизь, изредка с примесью крови. В анализах фекалий присутствуют полиморфноядерные лейкоциты. Диарея может быть от умеренной до выраженной, 20-30 р/сут.
Лихорадка отмечается у большинства пациентов, температура тела (ТТ) может достигать 40 °C и выше. Живот при пальпации болезненный. Может возникать транзиторная бактериемия, чаще у детей, пожилых людей и у пациентов с нарушениями механизмов защиты.
Симптоматика обычно регрессирует в течение нескольких дней, лихорадка сохраняется 2-3 сут, и диарея продолжается не более 5-7 сут. Однако в некоторых случаях эти симптомы продолжаются до 14 сут. Более тяжелое течение заболевания отмечается при недоедании, ВЗК и ВИЧ-инфекции. Реактивный артрит может развиться после гастроинтестинальной формы инфекции в 7% случаях, особенно при HLA-B27 фенотипе.
3. Тифопаратифозное заболевание. Тифопаратифозное заболевание вызывается Salmonella typhi (брюшной тиф), Salmonella paratyphi А, В и С (паратифы) и редко другими сероварами. Иногда оно возникает сразу после классической клиники кишечной инфекции, вызванной тем же патогеном. Для данной формы инфекции характерна длительная стойкая лихорадка, которая может сопровождаться относительной брадикардией, спленомегалией, брюшнотифозными розеолами и лейкопенией.
Лечение прерывает течение заболевания. Ниже представлено описание заболевания без лечения. После инкубационного периода 5-21 сут (обычно 7-14 сут) появляются лихорадка и общее недомогание, часто сопровождающиеся кашлем. В течение инкубационного периода у небольшой части пациентов может отмечаться диарея. Характерна тенденция к постепенному повышению ТТ в течение первых нескольких дней, после чего она стабилизируется на цифрах 39,4-40,0 °C и выше. Относительная брадикардия отмечается примерно у половины пациентов. Могут наблюдаться апатия, помутнение сознания, делирий и даже психоз.
Вздутие живота, боли и болезненность при пальпации могут появиться в первую неделю заболевания и быть связанными с диареей или запором; эти симптомы обычно более выражены в течение второй недели гипертермии. У большинства пациентов болезненность живота при пальпации сохраняется в течение всего заболевания.
Примерно у 30% пациентов брюшнотифозные розеолы появляются на передней брюшной стенке или на ГК (или в обеих областях) примерно к концу первой или в течение второй недели лихорадочного состояния. Эти бледные макуло-папулезные элементы лососевого цвета слабо выражены и могут быть трудноразличимы, особенно у темнокожих пациентов. Культуры сальмонелл могут быть получены после панч-биопсии элементов сыпи. Гепатоспленомегалия возникает примерно у половины пациентов. Лейкопения и нейтропения наблюдаются у 20%. Часто отмечается изменение печеночных показателей.
Через 2 нед от начала заболевания у 5% пациентов возможно развитие тяжелых осложнений, таких как кишечная перфорация или кровотечение в результате некроза пейеровых бляшек. Такие перфорации могут нуждаться как в хирургическом, так и в медикаментозном лечении и способны возникать даже на фоне противомикробной терапии. Перфорация кишечника — основная причина смерти от тифопаратифозного заболевания.
При отсутствии лечения заболевание обычно разрешается к концу четвертой недели. Рецидивы могут возникать как у пациентов без лечения, так и после него, но рецидив протекает легче, чем первый эпизод.
В редких случаях возможны такие осложнения, как панкреатит, холецистит, инфекционный эндокардит, менингит, пневмония, абсцесс печени или селезенки, орхит или локальная инфекция практически любой локализации.
4. Бактериемия. Пациенты с бактериемией Salmonella обычно жалуются на лихорадку и озноб, длящиеся от дней до недель. Желудочно-кишечные симптомы нехарактерны, но у некоторых пациентов бактериемия сопровождается классическим энтероколитом. Другие симптомы, такие как недомогание, анорексия и потеря МТ, не являются специфичными. Метастатические инфекции костей, суставов, аневризм (особенно абдоминального отдела аорты), оболочки ГМ (в основном у детей), перикарда, плевральных полостей, легких, сердечных клапанов, миомы матки и других локализаций встречаются часто и являются септикопиемическими очагами.
Посевы образцов стула часто дают отрицательные результаты, при этом результаты посевов крови на Salmonella положительные.
Хотя причиной бактериемии могут быть любые серовары Salmonella, тем не менее Salmonella Dublin, Salmonella Choleraesuis, Salmonella Heidelberg, Salmonella Oranienburg, Salmonella Panama и Salmonella Sandiego — наиболее вероятные возбудители, вызывающие бактериемию.
Бактериемия при сальмонеллезе с возрастающей частотой возникает у детей, пожилых людей и пациентов с гемолитическими проявлениями (СКА, малярия, бартонеллез), ВИЧ-инфекцией, лимфомой, лейкемией, диссеминированным гистоплазмозом и, возможно, СКВ. Локализация инфекции в костной ткани часто встречается у пациентов с СКА. В Африке распространенными симптомами генерализованного нетифоидного сальмонеллеза, чаще всего наблюдаемыми у пациентов с ВИЧ-инфекцией, малярией и недостаточным питанием, являются лихорадка, гепатоспленомегалия, симптомы со стороны органов дыхания; признаки кишечной инфекции часто отсутствуют.
Длительная бактериемия Salmonella, сохраняющаяся в течение месяцев, может развиться у пациентов с гепатоспленическим шистосомозом. У пациентов с ВИЧ-инфекцией может развиться рецидивирующая бактериемия Salmonella, плохо поддающаяся лечению противомикробными ЛС.
д) Диагностика. Хотя кишечный сальмонеллез является инвазивным заболеванием, ДД включает все случаи острой диареи, в том числе вызванные такими инвазивными бактериями, как Campylobacter jejuni, виды Shigella, инвазивными Escherichia coli, Yersinia enterocolitica и Vibrio parahaemolyticus; токсигенными бактериями, такими как Vibrio cholerae; энтеротоксигенными Е. coli, энтерогеморрагическими Е. coli (например, Е. coli О157:Н7), Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Clostridium perfringens и Clostridium difficile; вирусами и простейшими, такими как Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis и виды Cryptosporidium.
Диареи, вызванные инвазивными бактериями, энтерогеморрагическими Е. coli и инфекцией С. Difficile, характеризуются обнаружением полиморфноядерных лейкоцитов в фекалиях, тогда как диареи, вызванные токсинами бактерий (не являющимися С. difficile и энтерогеморрагическими Е. coli), вирусами и простейшими, такой закономерности не имеют. Токсигенные возбудители кишечных инфекций не вызывают лихорадку.
Посев фекалий — определяющий метод диагностики гастроинтестинальной формы сальмонеллеза, однако ко времени получения результатов посева большинство пациентов выздоравливают. Все чаще применяются некультуральные методы диагностического тестирования, но положительные результаты на наличие Salmonella могут потребовать выделения изолятов культивирования для целей общественного здравоохранения. В окрашенном мазке кала обычно обнаруживаются полиморфноядерные лейкоциты.
Серологические исследования при гастроинтестинальной форме сальмонеллеза не имеют большого клинического значения, но они могут быть использованы для эпидемиологических целей. В клинических лабораториях все чаще применяются некультуральные методы, включая планшетную мультиплексную молекулярную диагностику образцов кала.
ДД бактериемии Salmonella включает практически все острые инфекционные и неинфекционные причины лихорадки, включая бактериемию, вызванную другими микроорганизмами. Диагноз подтверждается получением изолята микроорганизма из пробы крови или из другого, обычно стерильного, материала.
ДД тифопаратифозного заболевания (брюшной тиф) очень широк и зависит от части света, где возникла инфекция. ДД включает все случаи затяжной лихорадки: инфекционный эндокардит, диссеминированный туберкулез, бруцеллез, туляремию, инфекцию Mycoplasma pneumoniae, риккетсиозные инфекции, Q-риккетсиоз и вирусные инфекции, такие как инфекционный мононуклеоз. В зависимости от региона возникновения заболевания такие заболевания, как малярия, амебные абсцессы печени и висцеральный лейшманиоз, также включаются в ДД.
Лучшим подтверждением тифопаратифозного заболевания является выделение микроорганизма из крови, образцов кала или костного мозга. В течение первой недели заболевания результаты культур крови положительны у 90% пациентов, но количество положительных результатов культур снижается в течение следующих 2 нед, до <50% в течение 3 нед болезни. Культуры посевов стула обычно отрицательные в течение первой недели, но, как правило, становятся положительными на третьей неделе болезни. Наибольшая частота выявления Salmonella характерна для культур костного мозга с положительными результатами до 95%, их следует учитывать при отрицательных результатах посевов крови.
Культуры костного мозга могут быть положительными даже после нескольких дней противомикробной терапии, когда гемокультуры уже стали отрицательными. Культуры мочи и щипковой биопсии брюшнотифозных розеол также могут быть положительными. Результаты проб желчи из ДПК, взятой методом дуоденального зондирования, показывали аналогичные положительные показатели культур.
Количество лейкоцитов периферической крови обычно в пределах нормальных значений, однако лейкопения, возникающая примерно в 20% случаев, позволяет предположить наличие тифопаратифозного заболевания. В копрограмме обычно присутствуют лейкоциты.
Проба Видаля и другие серологические тесты для определения сывороточных АТл к Salmonella typhi имеют ограниченное значение из-за их недостаточной чувствительности и восприимчивости и редко предоставляют полезную информацию для лечения пациента. ПЦР и другие молекулярные методы недостаточно чувствительны для диагностики из проб крови и других образцов, но они используются для определения серовара Salmonella бактериальных изолятов.
