Нейромиотония, синдром Исаакса, — это редкое заболевание, характеризующееся главным образом миокимией (спонтанными волнообразными сокращениями мышц), которые могут быть прерывистыми/непрерывными и могут отмечаться во время сна/общей анестезии. Она наступает из-за повышенной возбудимости двигательных нервов. Более легкая форма — синдром крампи-фасцикуляции, встречается чаще.
а) Патофизиология. Нейромиотония может сопровождаться другими аутоиммунными заболеваниями/другими ауто-АТл, а при анализе ЦСЖ могут обнаружиться олигоклональные Ig. У 15% пациентов она является паранеопластической, обычно тимома-ассоциированной, реже сочетается с раком легких.
Иногда нейромиотония следует за инфекцией/аллергическими реакциями, и в этих случаях она может самопроизвольно разрешаться в течение нескольких недель/месяцев.
При нейромиотонии гипервозбудимость периферических нервов обусловлена дисфункцией калиевого потенциал-управляемого канала (Kv1), активация которого в течение миллисекунд деполяризации нерва ограничивает следовой потенциал деполяризации и предотвращает генерацию повторяющихся разрядов.
б) Клинические проявления. Клиническая картина может быть различной: мышечная ригидность, судороги, миокимия, фасцикуляции, псевдомиотония (например, неспособность расслабить мышцы после сжатия кулака) и слабость. Частым симптомом является повышенное потоотделение. При синдроме крампи-фасцикуляций симптомы менее выраженные и в основном вызваны ФН.
Некоторые пациенты имеют симптомы нарушения чувствительности, включая невропатическую боль/менее тяжелые парестезии, дизестезию и онемение, а некоторые имеют признаки поражения ВНС и энцефалопатию с бессонницей, галлюцинациями, бредом и изменением настроения (синдром Морвана).
в) Диагностика. При ЭМГ выявляются спонтанные разряды двигательных единиц: характерные удвоенные, утроенные и множественные всплески с высокой частотой внутри всплесков (40-300/с), более длительные непрерывные всплески и постактивационное сокращение. Аномальная мышечная активность может возникать в разных местах по всей длине нерва, но обычно обнаруживается в дистальных отделах.
У многих пациентов имеются сывороточные АТл к комплексу калиевых потенциал-управляемых каналов (канал Kv1 и ассоциированные белки), преимущественно к контактин-ассоциированному белку-2, который необходим для кластеризации каналов Kv1 в юкстапаранодальных областях.
Дифференциальная диагностика (ДД) включает нейромиотонию, вызванную приобретенными и наследственными невропатиями, а также мутациями гена калиевого потенциал-управляемого канала (Kv1.1), вызывающими нейромиотонию и эпизодическую атаксию.
г) Лечение и прогноз. Нейромиотонию можно уменьшить с помощью противосудорожных ЛП, например карбамазепина (до 800-1000 мг/сут), фенитоина (до 300 мг/сут) и ламотриджина (до 100 мг/сут), которые угнетают функцию натриевых каналов и снижают гипервозбудимость нервов.
Плазмаферез и в/в-иммуноглобулин по той же схеме, что и при миастении, могут привести к кратковременному улучшению состояния. В некоторых случаях эффективны иммуносупрессивные ЛП (как и при миастении).
Нейромиотония часто является монофазным заболеванием, которое можно успешно лечить симптоматически. При ее сочетании с миастенией гравис пиридостигмин может усилить гипервозбудимость двигательных нервов. Прогноз менее благоприятен при поражении ЦНС, но часто наступает уменьшение неврологических симптомов при назначении иммуномодулирующих ЛП.
