Расстройства, связанные с нарушением постнатальной функции нервной системы (НС), варьируют от специфических расстройств, таких как синдром ломкой Х-хромосомы и синдром Ретта, до сложных синдромов, таких как аутизм, неспецифическая задержка развития и нарушение обучаемости.
а) Синдром ломкой Х-хромосомы. Синдром ломкой Х-хромосомы — нарушение, связанное с тринуклеотидным повтором в Х-хромосоме. Оно характеризуется нарушениями интеллекта, чаще встречается у мужчин.
Это наиболее распространенная генетическая причина умственной отсталости, встречаемая у мужчин с частотой 1:4000 и 1:8000 у женщин. Типичное расстройство наблюдается у мужчин с полными мутациями (>200 повторов) в гене FMR1.
При синдроме ломкой Х-хромосомы умственная отсталость может проявляться изолированно, но часто встречается в сочетании с внешними признаками (выступающий лоб, большие уши, выступающая челюсть и макроорхидизм). Для пациентов мужского пола в постпубертатном периоде характерны такие черты, как двигательная расторможенность, персеверации и трудно устанавливаемый зрительный контакт.
До 25% мужчин с синдромом ломкой Х-хромосомы страдают аутизмом. У гетерозиготных женщин симптомы могут отсутствовать или напоминать симптомы, наблюдаемые у мужчин, в зависимости от количества тринуклеотидных повторов и инактивации второй Х-хромосомы.
Другие расстройства, связанные с FMR1, включают синдром хрупкой Х-хромосомы с тремором и атаксией. Они характеризуются поздним началом после 50 лет, прогрессирующей мозжечковой атаксией и интенционным тремором. Такой вариант наблюдается у людей с премутацией гена FMR1 (60-200 повторов).
Распространенность этого синдрома одинакова у мужчин и женщин. Диагностику нарушений гена FMR1 проводят с помощью молекулярно-генетического тестирования. Цитогенетическое тестирование для выявления хрупких участков не применяют: его чувствительность меньше, и оно дороже молекулярного тестирования.
Терапия включает симптоматическое и поддерживающее лечение. Пациентам и их родственникам рекомендуется генетическое консультирование.
б) Синдром Ретта. Синдром Ретта — расстройство НС, которое встречается у женщин с мутациями в гене МЕСР2. Мутации в гене МЕСР2 летальны для мужских эмбрионов, но синдром Ретта зарегистрирован у мужчин с кариотипом XXY или с соматическим мозаицизмом.
МЕСР2 опосредует посттранскрипционный сайленсинг метилированных участков ДНК. Большинство мутаций появляются de novo или могут отражать мозаичность зародышевой линии. Около 99% случаев — единичные случаи в семье. У девочек при рождении расстройство не проявляется, они нормально развиваются в течение первых 6-18 мес жизни.
Рост мозга замедляется, а развитие останавливается, далее следует быстрый регресс речевых и двигательных навыков. Классический признак синдрома Ретта — невозможность целенаправленных движений и развитие повторяющихся стереотипных движений (например, заламывание рук, хлопки).
Другие признаки, выраженные в различной степени: бруксизм, эпизодическое апноэ и гиперпноэ, судороги, нарушения походки и тремор. Неврологические особенности — отставание в росте и атрофия, дискинезия кишечника, сколиоз, остеопения и вазомоторные нарушения в сосудах конечностей. Диагноз ставят по клиническим критериям с последующим молекулярно-генетическим тестированием. Лечение симптоматическое.
в) Аутизм. P.S. Различий данного раздела статьи с клиническими рекомендациями (КР) РФ нет. КР «Расстройства аутистического спектра в детском возрасте: диагностика, терапия, профилактика, реабилитация». Одобрены МЗ РФ, 2020. Аутизм, или РАС, характеризуется нарушением социальной коммуникации и взаимодействия, а также ограниченными интересами и повторяющимися действиями.
Развитие аутизма связано со многими причинами, и болезнь часто считается идиопатической. Не доказано, что аутизм развивается из-за вакцинации. Синдром ломкой Х-хромосомы и туберозный склероз — два заболевания, для которых характерен аутический фенотип, и при которых аутизм может быть наиболее заметным клиническим признаком.
Симптомы проявляются до 3 лет и сохраняются во взрослом возрасте. Симптомы аутизма могут быть выражены в разной степени: от нарушений с выраженными проявлениями до легкой степени с нормальным интеллектом и речью, но с нарушением социальных взаимодействий и стереотипиями или ограниченными интересами.
Эпилепсия часто встречается при аутизме, но может проявиться только в подростковом возрасте. Диагноз ставят на основе тщательного диагностического опроса и обследования (табл. 1). При эпилепсии показано лечение противоэпилептическими ЛП. Поведенческая терапия помогает пациентам усвоить правила социального взаимодействия и улучшить коммуникацию.
Она также эффективна при наличии поведенческих отклонений. Важна образовательная поддержка пациентов. Атипичные антипсихотики, СИОЗС и анксиолитики эффективны при агрессивном поведении, стереотипиях и тревоге.
Видео этиология, патогенез синдрома ломкой Х хромосомы (синдрома Мартина-Белл)
