Гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники - кратко с точки зрения терапии
Гемопоэз (кроветворение) — процесс, в ходе которого из стволовых клеток костного мозга образуются все типы клеток крови (эритроциты, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, моноциты, тромбоциты, Т-лимфоциты, В-лимфоциты и естественные киллеры) (рис. ниже).
Иерархическая модель лимфогематопоэза
Количество клеток каждого типа строго регулируется паракринным и эндокринным гемопоэтическими факторами роста, которые оказывают антиапоптозные, пролиферативные и дифференцирующие эффекты на гемопоэтические стволовые клетки, клетки-предшественники и созревающие клетки крови.
Многие из этих гликопротеинов в настоящее время производят с помощью рекомбинантных ДНК-технологий, и они входят в число наиболее эффективных лечебных средств современной медицины.
Доля гемопоэтических стволовых клеток составляет 1:105—1:106 клеток костного мозга, и они морфологически неотличимы от других клеток-предшественников или малых лимфоцитов, однако их можно очистить до гомогенности, используя их физические свойства и комбинации моноклональных АТл к мембранным белкам (в том числе к CD34).
Два существенных свойства гемопоэтических стволовых клеток включают их способность к самообновлению и дифференцировке в клетки крови любого типа. Выбор самообновления или дифференцировки — случайный процесс, происходящий на стадии стволовых клеток и на последующих мульти- или унипотентных стадиях дифференцировки, на который могут влиять многие внешние воздействия (факторы роста и стромальные белки) и внутриклеточные молекулы (факторы транскрипции).
Гемопоэтические стволовые клетки находятся в специализированных зонах микроокружения («нишах») костного мозга. Разнообразные популяции стромальных клеток, которые образуют периваскулярную нишу, крайне важную для стволовых клеток, включают эндотелиальные клетки; ретикулярные клетки (CAR-кл), богатые CXCL12; мезенхимальные стволовые клетки, экспрессирующие нестин; и мегакариоциты. Они формируют сигнальные связи, обеспечивающие способность стволовых клеток к поддержанию, самообновлению и длительной репопуляции различных ростков кроветворения.
Клональный гемопоэз с соматическими мутациями (которые выявляются путем ДНК-секвенирования) обычно усиливается с возрастом. В настоящее время данное состояние носит название «клональный гемопоэз неопределенного потенциала», или CHIP (clonal hematopoiesis of indetermined potential), и оно связано с более высоким риском онкогематологических заболеваний, а также с общей смертностью.
Зачастую у практически ЗЛ обнаруживают мутацию некоторых генов, которые имеют место у пациентов с миелоидными неоплазиями. Эти мутации могут представлять собой характерные ранние явления в развитии гемобластозов и даже могут быть связаны с повышенным риском развития ССЗ атеросклеротического генеза.
Доказательства, основанные на моделировании генной патологии, наблюдаемой при CHIP, у генетически модифицированных мышей дают веские основания полагать, что нарушение регуляции воспалительного процесса в моноцитах/макрофагах связано с большей частотой ССЗ у таких пациентов.
Видео лекция кровь как ткань, кроветворение, лимфа
