а) Метахроматическая лейкодистрофия является аутосомно-рецессивным заболеванием, вызванным дефицитом цереброзидсульфатазы. Диффузная демиелинизация и накопление метахроматического материала (метахромазия), вызванная наличием сульфатидов, приводит к необычному окрашиванию при использовании определенных красителей, вступающих в реакцию с продуктами накопления. Сульфатиды накапливаются в центральной нервной системе и многих периферических тканях, включая кожу и желчный пузырь.
Ген цереброзидсульфатазы находится в области 22q13-22qter. Мутация экзона 2 (459.1G) является причиной большинства случаев поздней младенческой формы заболевания, в то время как мутации экзона 8 (P426L) часто выявляются в случае позднего начала (Barth et al., 1994), соответствие фенотипа и генотипа неполное. Сложные аллели аурилсульфатазы А могут быть причиной различных типов метахроматической лейкодистрофии (Kappler et al., 1994).
Считается, что сложные гетерозиготы являются причиной ювенильных форм заболевания (Gieselmann, 2003). Метахроматическая лейкодистрофия дополнительно описана в отдельной статье на сайте.
б) Мукосульфатидоз (множественная сульфатазная недостаточность, болезнь Остина) является редким заболеванием, характеризующимся неактивностью аурилсульфатазы А, В и С и сульфатазы мукополисахаридов в связи с мутациями фермента, образующего формилглицин (Cosma et al, 2004; Lyon et al., 2006).
В результате у пациентов накапливаются сульфатиды, мукополисахариды и сульфаты холестерина в центральной нервной системе и внутренних органах, также отмечается повышение экскреции гепарансульфата с мочой. Одним из проявлений может быть ихтиоз.
Метаболизм сфинголипидов.
Gal—галактоза. Glu—глюкоза. N-Galac—N-ацетилгалактозамин. NANA—нейраминовая кислота (N-ацетилнейраминовая кислота).
1 — β-галактозидаза. 2 — β-гексозаминидаза А (болезнь Тея-Сакса) и другие ганглиозидозы типа II GМ2.
3 — GM3 сиалидаза. 4 — лактозилцекамидаза (лактозилцерамидоз). 5 — β-глюкозидаза (глюкоцереброзидаза) (болезнь Гоше).
6 — церамидаза (болезнь Фарбера). 7 — β-гексозаминидаза В (болезнь Сандгоффа и другие О варианты GM2 ганглиозидозов).
8 — церамид-тригексозидаза/α-галактозидаза (болезнь Фабри). 9 — цереброзидсульфатаза/арилсульфатаза* (метахроматическая лейкодистрофия).
10 — β-галактозидаза/β-галактоцереброзидаза (болезнь Краббе). 11 — сфингомиелиназа (болезнь Ниманна-Пика А и В).
*Активность, оцененная на искусственных субстратах, не всегда соответствовала активности цереброзиодсульфатазы.