МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Неврология:
Неврология
Аневризма сосуда мозга
Ботулотоксин в медицине
Головная боль
Головокружение
Детская неврология
Комы
Менингит
Мышечные боли
Лечение в неврологии
Нейроанатомия
Поражения ЦНС
Поражения подкорки
Пропедевтика и синдромы в неврологии
Статьи по КТ, МРТ головного мозга
Статьи по КТ, МРТ позвоночника
Шейный остеохондроз
Форум
 

Классификация метаболических болезней нервной системы

Метаболические болезни нервной системы включают широкую группу гетерогенных состояний, общим для которых является только наличие известного метаболического дефицита, а патологическая анатомия, клинические проявления и сложности диагностики существенно отличаются.

Успешно выделено несколько крупных подгрупп метаболических болезней:

1) Нарушения, затрагивающие внутриклеточные органеллы. Данная группа заболевания включает болезни лизосом, аппарата Гольджи и пре-Гольджи и пероксисом. Классическим примером является связь лизосомальных болезней с отсутствием лизосомальных ферментов и развитие в результате болезней накопления. В таких случаях ферментный блок приводит к накоплению веществ, которые могут оказывать воздействия на функцию и/или выживание нервных клеток. Метаболический блок может также оказывать воздействие путем индуцирования дефицита метаболитов, образующихся в норме, или путем изменения других метаболических путей в результате изменения нормального пути на добавочный или в норме не используемый метаболический путь.
Тем не менее, некоторые нарушения внутриклеточных органелл (например, пероксисомные болезни) не приводят к накоплению веществ, но оказывают воздействие на различные необходимые метаболические процессы.

2) Нарушения промежуточного обмена. Данные болезни чрезвычайно разнородны, но метаболический блок не приводит к накоплению веществ. Нарушения множества метаболических путей приводят к нарушениям выработки энергии, катаболизма аминокислот и органических кислот с эндогенной интоксикацией и нарушению синтеза нейротрансмиттеров.

3) Нарушения обмена липидов, не относящиеся к поражению лизосом или других органелл (например, холестерина).

4) Нарушения метаболизма нейротрансмиттеров.

5) Нарушения метаболизма металлов, в особенности меди.

6) Прочие метаболические болезни.

Методы обследования при метаболических и нейродегенеративных заболеваниях

Прогрессирующие метаболические заболевания центральной нервной системы встречаются редко. Тем не менее, их распространенность в Швеции составила 0,58 на 1000 живых новорожденных, что сходно с показателями частоты дефектов нервной трубки или врожденной гемиплегии (Uvebrant et al, 1992).

Ряд метаболических болезней затрагивает нервную систему только в редких случаях или вторично, и в данной книге они будут лишь перечислены.

Несколько нарушений обмена углеводов могут опосредованно воздействовать на центральную нервную систему за счет индуцирования гипогликемии, например, различные типы гликогенозов, особенно I типа, и непереносимость фруктозы. Дефицит фрукотозо-1-6-дифосфата может сочетаться с тяжелым расширением желудочков и гипоплазией червя и полушарий мозжечка, а дефицит альфа-кетоглутаратдегидрогеназы и дефицит пируватдегидрогеназы часто являются также причиной аномалий базальных ганглиев (Brismar и Ozand, 1994). Изолированная гипогликорахия, вызванная дефицитом специфического переносчика глюкозы, описана в отдельной статье на сайте. Воздействие данного заболевания на головной мозг можно предотвратить при соблюдении диеты богатой жирами, но с весьма ограниченном количеством углеводов.

Галактоземия, развивающаяся в результате дефицита галактоз-уридилтрансферазы или (в редких случаях) эпимеразы, сопровождается токсическим воздействием на центральную нервную систему, нарушением роста и катарактой (Segal, 1993). Ген расположен на 9q13 хромосоме и известно несколько его мутаций, которые в 90% случаев приводят к полному подавлению ферментативной активности. Даже в случае правильного лечения с помощью диеты с низким содержанием галактозы значимый зрительно-перцептивный дефицит и аномалии ЭЭГ выявляются у трети-половины пациентов. Данное обстоятельство может быть связано с продолжающимся эндогенным образованием токсичного галактозо-1 -фосфата из глюкозо-1-фосфата под действием эпимеразы.

У небольшого количества пациентов отмечаются более определенные неврологические признаки, включая мозжечковые или экстрапирамидные проявления, которые могут иметь прогрессирующий характер (Bohu et al., 1995). У 18% из 175 пациентов отмечались мозжечковые знаки (Waggoner и Buist, 1993). Часто встречается когнитивный дефицит, который может прогрессировать. Часто встречается тяжелая вербальная диспраксия с нарушениями ритма речи без перцептивного дефицита, даже среди пациентов, которым лечение проводилось в периоде новорожденности (Hansen et al., 1996; Robertson et al., 2000). Зарегистрированы случаи псевдоопухолей мозга (Huttenlocher et al., 1970) и поражения скелетных мышц (Bresolin et al., 1993). С другой стороны, дефицит галактокиназы сочетается с катарактой, но не приводит к формированию нарушений развития нервной системы.

Цистиноз первоначально поражает почки с формированием прогрессирующей почечной недостаточности. Тем не менее, при успешном лечении поражения почек могут проявиться неврологические осложнения. Возможно развитие энцефалопатии с мозжечковыми и пирамидными знаками и прогрессирующей деградации (Broyer et al., 1996), иногда в сочетании с атрофией мозга и многоочаговыми кальцинатами внутренней капсулы и перивентрикулярного белого вещества (Fink et al., 1989). Дистальная вакуолярная миопатия может развиться на поздних стадиях заболевания (Vester et al., 2000). Профилактическое лечение цистамином может быть эффективно.

Синдром Лоу включает врожденную катаракту, гипотонию, отсутствие глубоких сухожильных рефлексов, умственную отсталость, генерализованную аминоацидурию и почечный канальцевый ацидоз с гипофосфатемией. Несмотря на то, что у 12 из 47 пациентов (Kenworthy et al., 1993) коэффициент IQ составил >70, часто отмечались вспышки гнева и раздражительность. На МРТ можно продемонстрировать перивентрикулярные повреждения (Schneider et al., 2001; Sener, 2004). Окулоцереброренальный синдром является генетическим заболеванием, сцепленным с полом, встречающимся только у мужчин, при котором дефектный ген располагается на Xq26.1 хромосоме. Женщины-носительницы дефектного гена могут быть выявлены при обнаружении множественных мелких помутнений хрусталика. Ген OCRL1 кодирует белок массой 105 кДа, который может быть связан с комплексом Гольджи (Olivos-Glander et al., 1995) и играет важную роль в метаболизме фосфоинозитола.

Возможна пренатальная диагностика. Несмотря на явные метаболические нарушения, синдром Лоу в настоящее время сложно классифицировать.

Лактозилцерамидоз. Данное заболевание является необычным и вызвано дефицитом лактозил-бетагалактозидазы. Отмечается регресс когнитивного и двигательного развития в возрасте 1 или 2 лет в сочетании с гепатоспленомегалией и стремительным течением с летальным исходом (Watts и Gibbs, 1986).

Глобоидно-клеточная лейкодистрофия (болезнь Краббе) Данное заболевание является результатом дефицита бета-галактоцереброзидазы и наследуется аутосомно-рецессивным путем. Дефектный ген располагается на участке 14q24-q32 (Cannizzaro et al., 1994), идентифицирован ряд молекулярных дефектов (Tatsumi et al., 1995). Известно несколько форм заболевания (Hagberg, 1984): чаще всего встречается детская форма, в редких случаях отмечаются ювенильная, поздняя детская и взрослая формы.
Недавно была зарегистрирована детская форма заболевания, связанная с отсутствием сапонина, активатора галактоцереброзидазы (Spiegel et al., 2005). Болезнь Краббе дополнительно описана в отдельной статье на сайте.

- Также рекомендуем "Нервная система при ганглиозидозах"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 11.12.2018

Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.