а) Муколипидозы. Муколипидозы являются редкими заболеваниями, которые характеризуются проявлениями и мукополисахаридозов, и липидозов. Описано четыре типа заболевания, но 2 и 3 тип могут расцениваться как разные степени выраженности (тяжелая и легкая) одного заболевания. Заболевание передается аутосомно-рецессивным путем.
б) Сиалидоз I типа (синдром «вишневой косточки» с миоклонусом). Сиалидоз I типа начинается в подростковом или взрослом возрасте и приводит к интенционному миоклонусу и миоклонусу действия с медленным прогрессированием и отсутствием или легкой умственной деградацией (Rapin et al., 1978; Young et al., 1987). Минимальные дисморфические проявления могут появиться на поздних стадиях.
в) Муколипидоз IV типа. Данное заболевание встречается редко и поражает преимущественно, но не исключительно, евреев ашкенази. Начало варьирует от периода новорожденности до взрослого возраста, а клиническая выраженность может иметь тяжелый, умеренный или легкий характер. Заболевания вызвано мутацией гена MCOLN1, кодирующего трансмембранный белок муколипин 1.
При ранних формах ухудшение зрения и замедление умственного развития формируются одновременно после нормально протекающего периода новорожденности (Amir et al., 1987), часто отмечаются неврологические признаки, такие как дистония. Несмотря на плохое зрение в первые месяцы жизни, помутнения роговицы могут отсутствовать. При более легких формах возможны различные сочетания проявлений со стороны глаз, задержки когнитивного развития и неврологических отклонений (Bargal et al., 2002).
Заболевания, связанные с муколипидозами и мукополисахаридозами. Болезнь Салла является нарушением транспорта сиа-ловых кислот через мембраны лизосом. В результате в лизосомах накапливается большое количество свободных сиаловых кислот (Renlund et al., 1986). Клинические проявления включают раннюю задержку психомоторного развития в течение первого года жизни, в дальнейшем формируются и медленно прогрессируют мозжечковые и экстрапирамидные нарушения с тяжелой интеллектуальной деградацией. Поражение периферической нервной системы проявляется снижением скорости проводимости нерва (Varho et al., 2000). Заболевание часто встречается в Финляндии, но зарегистрированы случаи и в других популяциях (Robinson et al., 1997).
Дисморфические проявления формируются только на поздней стадии. Диагностике может способствовать обнаружение вакуолизированных лимфоцитов в крови и вакуолизированных клеток кожи в образцах конъюнктивы, диагноз подтверждается высоким уровнем сиаловой кислоты в моче. Пренатальная диагностика возможна путем определения уровня сиаловой кислоты в амниотической жидкости. Известно несколько мутаций (Myall et al., 2007).
Другие нарушения метаболизма сиаловых кислот включают сиалурию младенцев без признаков лизосомальных накоплений (Wilcken et al., 1987), сиалурию французского типа и младенческую болезнь накопления сиаловых кислот, при которой отмечается заметное накопление вещества в лизосомах в сочетании с водянкой плода, тяжелой задержкой развития и дефектами костей (Froissart et al., 2005). У таких пациентов клинические проявления варьируют от прогрессирующего ухудшения и смерти в раннем детском возрасте до легкого течения заболевания и нормальной продолжительности жизни. При тяжелых формах заболевания возможно сочетание с почечной недостаточностью. Возможна пренатальная диагностика (Aula и Aula, 2006).
Аспартилглюкозаминурия, связанная с дефицитом аспартилглюкозаминидазы, также часто встречается в Финляндии. Заболевание проявляется умственной отсталостью, которая формируется в детском или подростковом возрасте, помутнением хрусталика, изменениями костей, напоминающими мукополисахаридозы, и недостаточностью митрального клапана (Arvio et al., 1993). Повышенная экскреция глюкоаспарагинов может быть выявлена методом хроматографии.
Накопление глюкозил-рибозо-5-фосфата было зарегистрировано у одного пациента с прогрессирующей неврологической деградацией, дисморфизмом лица и почечной недостаточностью; заболевание, возможно, передается рецессивно сцепленно с Х-хромосомой (Williams et al., 1984).
