Нервная система при церамидозе (липогрануломатозе, болезни Фарбера)
Церамидоз (липогрануломатоз, болезнь Фарбера) вызван недостаточностью активности лизосомальной церамидазы и наследуется аутосомно-рецессивным путем.
Заболевание начинается в течение первых недель жизни в виде возбудимости, хриплого крика и узелкового эритематозного отека вокруг запястий и других суставов (Kim et al, 2007). Часто отмечается тяжелая задержка двигательного и умственного развития, судороги. Могут встречаться поражения сердечных клапанов.
Смерть наступает до 2-3 лет, хотя при более мягких формах заболевания продолжительность жизни может составить несколько лет. Зарегистрировано пренатальное начало заболевания, проявляющееся в виде водянки плода (Kattner et al., 1997).
Основным патологическим элементом является гранулема, которая формируется вокруг мезенхимальных клеток с большим количеством церамида. Нейроны и глиальные клетки поглощаются накапливаемым материалом.
Метаболизм сфинголипидов.
Gal—галактоза. Glu—глюкоза. N-Galac—N-ацетилгалактозамин. NANA—нейраминовая кислота (N-ацетилнейраминовая кислота).
1 — β-галактозидаза. 2 — β-гексозаминидаза А (болезнь Тея-Сакса) и другие ганглиозидозы типа II GМ2.
3 — GM3 сиалидаза. 4 — лактозилцекамидаза (лактозилцерамидоз). 5 — β-глюкозидаза (глюкоцереброзидаза) (болезнь Гоше).
6 — церамидаза (болезнь Фарбера). 7 — β-гексозаминидаза В (болезнь Сандгоффа и другие О варианты GM2 ганглиозидозов).
8 — церамид-тригексозидаза/α-галактозидаза (болезнь Фабри). 9 — цереброзидсульфатаза/арилсульфатаза* (метахроматическая лейкодистрофия).
10 — β-галактозидаза/β-галактоцереброзидаза (болезнь Краббе). 11 — сфингомиелиназа (болезнь Ниманна-Пика А и В).
*Активность, оцененная на искусственных субстратах, не всегда соответствовала активности цереброзиодсульфатазы.
