Наследственные дегенеративные болезни мозжечка, ствола мозга и спинного мозга: спиноцеребеллярные дегенерации
Понятием спиноцеребеллярная дегенерация обозначается широкий диапазон заболеваний, характеризуемых преждевременной смертью клеток в определенных системах или структурах вследствие некоторых существенных дефектов жизнеспособности, известных как «абиотрофия».
Данное преждевременное нарушение функции специфических клеточных систем или путей может быть связано с дефектом энергетического метаболизма нейронов или являться результатом аномалий структурных белков. Данная группа состояний включает большое количество гетерогенных заболеваний.
Несмотря на большое количество описанных в последние несколько лет генетических аномалий (Koeppen, 2005), очень мало известно о продуктах генов и их роли. С клинической точки зрения важно помнить, что случаи так называемой атипичной спиноцеребеллярной дегенерации могут относиться к абсолютно разным заболеваниям с выявляемым метаболическим дефектом (например, дефектом гликозилирования) или инфекционным происхождением (например, прионные болезни), то есть метаболические исследования могут обеспечить более точную диагностику, генетическое консультирование, а в некоторых случаях возможна пренатальная диагностика и лечение.
Предложено множество систем классификации спиноцеребеллярных дегенераций. Патологоанатомическая классификация неубедительна, так как повреждения, сочетающиеся с одним и тем же генетическим дефектом, варьируют и даже патологоанатомические изменения у нескольких пациентов, принадлежащих к одной семье, не всегда идентичны. Таким образом, случаи оливопонтоцеребеллярной дегенерации могут соседствовать в рамках одной родословной со случаями без поражения ядра оливы; в такой ситуации случаи в пределах одной семьи попадали в разные разделы классификации.
Предложена схема классификации, основанная на клинических и генетических данных, которая особенно подходит для классификации типичных случаев (Harding, 1993).
Тем не менее, молекулярно-генетическая классификация, основанная на наследовании и молекулярных изменениях, привносит новую информацию о патогенетических механизмах и имеет тенденцию замещать другие более ранние классификации, хотя не включает все дегенеративные атаксии.
Атаксия Фридрейха является наиболее важной формой аутосомно-рецессивной дегенеративной атаксии и характеризуется достаточно определенными клиническими проявлениями.
Доминантные формы спиноцеребеллярной дегенерации сцеплены с различными хромосомами и составляют гетерогенную группу. Они включают большое количество не связанных между собой заболеваний с рядом общих клинических проявлений.
Во многих случаях невозможно определить, имеем ли мы дело с изолированным состоянием с различными клиническими проявлениями или с несколькими заболеваниями, обладающими некоторыми общими клиническими и патологоанатомическими проявлениями.
В некоторых случаях церебеллярные атаксии характеризуются проявлениями, предполагающими наличие определенного генотипа, но часто отмечается широкий диапазон симптомов, препятствующий точной диагностике типа заболевания.
