Болезнь Лафора является наиболее легко определяемым типом миоклонической эпилепсии с регистрируемым накоплением. Тельца Лафора (амилоид) обнаруживаются внутри нейронов на протяжении всего спинного мозга, в особенности в черной субстанции, зубчатом ядре, ретикулярной формации и гиппокампе. Накопления также обнаруживаются в мышцах, печени и в протоках потовых желез кожи, что позволяет проводить диагностику с помощью биопсии кожи. С биохимической точки зрения тельца Лафора состоят из полимера глюкозы, относящегося к гликогену, связанному с белком. Данные токсические пойглюказаны накапливаются в эндоплазматической сети, где они в норме разрушаются белком лафорином (фосфатазой двойного действия).
Заболевание наследуется аутосомно-рецессивным путем, выявлено два различных локуса и гена: ЕРМ2А располагается на 6q24 хромосоме и кодирует лафорин, ЕРМ2В располагается на 6р22 хромосоме и кодирует другой белок (Chan et al., 2003). Имеются доказательства существования третьего локуса (Chan et al., 2004). Мутации ЕРМ2А и ЕРМ2В являлись причиной 70% и 27% из 54 случаев (Gomez- Abad et al., 2005), но соотношение варьирует в различных изучаемых популяциях (Franceschetti et al., 2006). Фенотипы обеих форм имеют сходный характер, хотя фенотип 2В характеризуется более легким течением.
Клинические симптомы появляются в возрасте 6-19 лет и в 80% случаев проявляются эпилептическими припадками, преимущественно миоклонического или клонико-тонического типа. В половине случаев развиваются парциальные припадки с симптомами со стороны зрения. Странные фрагментарные миоклонические подергивания и распространенные миоклонусы постоянно сочетаются и обостряются при движении и напряжении. Задержка умственного развития часто стремительно прогрессирует, но в течение нескольких лет может отсутствовать. Пирамидные, экстрапирамидные и мозжечковые симптомы часто появляются с задержкой различной продолжительности.
На ЭЭГ на ранних этапах видны разряды комплексов пик-волна. Фоновый ритм прогрессивно замедляется. Смерть наступает приблизительно через 5-6 лет после начала заболевания. Биопсия кожи подмышечной области является наилучшим методом диагностики, тем не менее, существует опасность неверной интерпретации (Andrade et al., 2003). При биопсии печени и мышц также можно выявить накопление гликанов.
Зарегистрирован особый «субфенотип» детского возраста, начинающийся с дислексии и других специфических трудностей обучения, с появлением в дальнейшем эпилепсии и неврологической деградации, которые могут отмечаться в сочетании с мутацией экзона 1 гена ЕРМ2А (Ganesh et al., 2002).
Дифференциальная диагностика включает идиопатическую генерализованную эпилепсию, в особенности ювенильную форму, которую бывает очень сложно отличить в дебюте заболевания. Замедление ЭЭГ может быть первым тревожным симптомом. Другие формы дегенеративных или метаболических эпилепсий могут также приводить к диагностическим трудностям. В редких случаях отрицательный результат биопсии кожи, мышц и печени, а также отсутствие известных в настоящее время генов ЕРМ не исключает заболевания, диагностика которого проводится путем биопсии головного мозга (Al Otaibi et al., 2003).
Специфическое лечение отсутствует, за исключением симптоматического лечения эпилепсии.
