Нервная система при дефиците тирозингидроксилазы (ТГ)
Кроме «классического» фенотипа, описываемого в основном как аутосомно-рецессивная форма допа-чувствительной дистонии, более тяжелая форма заболевания, вероятно, связанная с существенным снижением ферментной активности, приводит к прогрессирующим нейрометаболическим нарушениям (Hoffmann et al., 2003).
При рождении у таких пациентов могут отмечаться транзиторные признаки синдрома дистресса плода. Затем развивается прогрессирующая деградация после периода благополучия, длящегося 3-6 месяцев. Основные неврологические признаки, которые могут несколько меняться в течение суток, включают гипотонию туловища, гипокинезию, лицо-маску, дистонию и ригидность конечностей, глазодвигательные кризы с миозом и птозом и аномальное потоотделение.
Часто такие симптомы сочетаются с тремором и миоклоническими судорожными движениями, которые могут ошибочно приниматься за припадки. ЭЭГ и результаты нейровизуализации обычно неспецифичны. У пациентов также могут отмечаться рецидивирующие эпизоды летаргии с вегетативными симптомами, которые могут быть смертельны.
Диагностика основана на анализе спинномозговой жидкости, показывающем нарушение синтеза дофамина с низким уровнем гомованилиновой кислоты (ГВК) и метокси-гидрокси-фенилгликоля (МГФГ) (конечных продуктов метаболизма дофамина) в сочетании с нормальным уровнем 5-ГИУК и 3-О-метил-допы (конечных продуктов метаболизма серотонина и норадреналина). При оценке уровня пролактина в сыворотке было выявлено его повышение. Уровень фенилаланина, тирозина и птерина в пределах нормы.
Заместительная терапия допой часто плохо переносится. Даже при применении препарата в низких дозах возможны побочные эффекты. Тем не менее, при прогрессирующем увеличении дозы от 2 до 6 мг/кг в сутки в течение недель или месяцев, возможно некоторое улучшение.
