Липогранулематоз - болезнь Фарбера. Диагностика болезни Фарбера
Липогранулематоз, болезнь Фарбера, описана в 1952 г. под названием диссеминированного липогранулематоза. Очень редкий липидоз, при котором нарушается, вероятно, катаболизм минимум двух веществ — церамидов (соединение сфингозина с жирной кислотой) и мукополисахаридов. Есть указания, что при этом заболевании имеется дефект активности кислой церамидазы [Becker H. et al.].
В мировой литературе к 1977 г. описано всего 14 наблюдений. Болезнь носит семейный характер. Окончательный генез ее не установлен. Наблюдаются две клинические формы.
Инфантильная форма начинается с первых месяцев жизни, описываются врожденные случаи [Becker H. et al.]. Первый симптом — охриплость голоса, затем появляется припухлость и болезненность суставов, особенно пальцев, с развитием сгибательных контрактур. С 3—6-го месяца развиваются множественные подкожные узелки в пернартикулярных зонах и в зонах механической нагрузки.
Исчезают сухожильные рефлексы, появляются гипотония мышц, приступы судорог, прогрессирует истощение, умственная и физическая отсталость развития. Смерть наступает от общей кахексии или от интеркуррснтных инфекционных заболеваний в возрасте 7—22 мес.
При ювенильной форме поражение нервной системы отсутствует, болезнь проявляется развитием подкожных периартикуляриых узелков. Диагноз подтверждается данными биопсии. Подкожные узелки — гранулемы — состоят из «пенистых» гистиоцитов, лимфоцитов, единичных лейкоцитов и коллагеновой волокнистой ткани.
«Пенистые» гистиоциты двух типов: большие светлые, встречающиеся в незначительном количестве, с ШИК-негативной пенистой цитоплазмой, содержат двоякопреломляющие анизотропные липиды, метахромазия отсутствует, и более мелкие, встречающиеся в большем количестве, с ШИК-позитивной цитоплазмой, содержимое этих клеток растворяется в хлороформе.
Липиды крупных клеток по данным гистохимических реакций могут быть отнесены к церамидам; кроме того, в гранулемах встречаются церамиды в виде кристаллов; липиды мелких гистиоцитов сходны по свойствам с ганглиозидами. Гистологическая структура гранулем и их расположение дают возможность поставить диагноз.
Макроскопические изменения на вскрытии отсутствуют. «Пенистые» гистиоциты обнаруживаются в периатрикулярных гранулемах, в периваскулярных зонах и в иитерстиции при гистологическом исследовании. В инстерстиции описывается отложение гиалиновых масс.
Клетки накопления встречаются в области голосовых связок, в альвеолярных перегородках легких, в митральном клапане, адвентиции аорты и легочного ствола, в селезенке, печени, лимфатических узлах, тимусе, синовиальных оболочках, между волокнами сухожилий, в миокарде, почках, в слизистой оболочке толстой кишки. Гиалиновые массы встречаются в интерстиции миокарда, гортани, почек, печени, в слизистой оболочке толстой кишки, в аорте и легочном стволе.
Поражаются нейроны сетчатки, передних рогов спинного мозга, моста, коры мозжечка, в меньшей степени коры больших полушарий и вегетативных ганглиев кишки. Поражения имеют характер баллонной Дистрофии, приводят к полной гибели нейронов. По гистохимическим данным К. Ivemar, в нейронах обнаруживаются нейтральные мукополисахариды. Церамиды гистиоцитов относятся к гликолипидам, возможно, к ганглиозидам. Биохимически в экстрактах из почек и мозжечка установлено повышенное содержание церамидов.
При электронно-микроскопическом исследовании в цитоплазме эндотелия сосудов и синусов определяются «зебровидные» тельца, в фибробластах кожи — тубулярные тельца, в периферических нервах, кроме очагов дегенерации аксонов, — миелиноподобные включения, в леммоцитах в виде «бананов» или гроздей бананов.
