МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Акушерство:
Акушерство
История акушерства
Женские половые органы
Физиология беременности
Диагностика беременности
Развитие эмбриона
Неонатология
Кормление грудью
Характеристика родов
Роды на видео онлайн
Акушерская патология
Пренатальная диагностика
Врожденные болезни
Книги по акушерству
Видео уроки по акушерству
Форум
 

УЗИ при синдроме Смита-Лемли-Опица (ССЛО) у плода

а) Терминология:

1. Сокращения:
• Синдром Смита-Лемли-Опица (ССЛО)

2. Синонимы:
• Синдром RSH (начальные буквы фамилий первых трех пациентов, описанных Опицем и соавт.)
• CCITO/RSH-синдром

3. Определения:
• Нарушение биосинтеза холестерина, характеризующееся ЗРП, множественными врожденными аномалиями развития и отставанием в умственном развитии:
о ССЛО I и II в ранних литературных источниках: представители фенотипического спектра одного и того же заболевания

б) Лучевая диагностика:

1. Общие сведения:
• Критерии диагностики:
о Тяжелая форма ЗРП на ранних сроках беременности в сочетании с пороками сердца, полидактилией, наличием гениталий промежуточного типа, определяемыми при УЗИ во II триместре

УЗИ при синдроме Смита-Лемли-Опица (ССЛО) у плода
(Слева) УЗИ плода с тяжелой формой ССЛО в III триместре, сагиттальная плоскость. Определяются выраженный отек кожи, короткий вздернутый нос и микрогнатия. Также присутствует тяжелая форма микроцефалии.
(Справа) Клинические признаки ССЛО. Лицевая дизморфия (расщелина нёба и губы) и широкая переносица. Сложная синдактилия и инсерционная полидактилия.

2. УЗИ при синдроме Смита-Лемли-Опица у плода:
• Характерно увеличение ТВП при УЗИ в I триместре
• Аномалии ЦНС:
о Микроцефалия
о ГПЭ
о Вентрикуломегалия
о Гипоплазия мозжечка
о АМТ
• Пороки сердца:
о Открытый АВ-канал
• Аномалии развития мочеполовой системы:
о Гениталии промежуточного типа
о Кистозная дисплазия почек
• Постаксиальная полидактилия; Y-образная синдактилия пальцев стоп
• Краниофациальные аномалии:
о Гипертелоризм
о Короткий вздернутый нос, ноздри, вывернутые кпереди
о Расщелина нёба
о Микрогнатия, уменьшенное ротовое отверстие
• Водянка плода

3. Рекомендации по лучевой диагностике:
• Предпочтительный метод исследования:
о 3D УЗИ позволяет уточнить пороки развития лица и конечностей
о Возможна диагностика в I триместре, особенно в семьях, относящихся к группе высокого риска

УЗИ при синдроме Смита-Лемли-Опица (ССЛО) у плода
(Слева) При УЗИ плода с ССЛО в III триместре определяется постаксиальная полидактилия. В ходе исследования выяснилось, что пальцы неподвижны.
(Справа) Кисть этого же новорожденного: гексадактилия и постаксиальная полидактилия. Обращает внимание положение пальца во время пренатального УЗИ. Отмечается гипоплазия мышц тенара, а также единственная сгибательная борозда шестого пальца.

в) Дифференциальная диагностика синдрома Смита-Лемли-Опица у плода:

1. Анеуплоидия:
• Т13:
о ГПЭ
о Пороки сердца
о Омфалоцеле
о Расщелина верхней губы и нёба
о Постаксиальная полидактилия
о Крипторхизм
• Т18:
о ЗРП
о Пороки сердца
о Скрещенные пальцы кисти, «стопа-качалка»
о Дефекты радиального луча
о Расщелина верхней губы и нёба
• Триплоидия:
о ЗРП
о Синдактилия II-III пальцев стопы, III—IV пальцев кисти или стопы
о Аномалии развития мочеполовой системы
о Различные аномалии ЦНС
• Делеция 10q:
о Выраженное недоразвитие половых желез

2. Гидролетальный синдром:
• Гидроцефалия
• Пороки сердца
• Расщелина верхней губы и нёба
• Полидактилия
• Крипторхизм
• Укорочение конечностей

3. Псевдотрисомия 13:
• ГПЭ
• Постаксиальная полидактилия
• Гениталии промежуточного типа
• Нормальный кариотип

УЗИ при синдроме Смита-Лемли-Опица (ССЛО) у плода
(Слева) Типичная Y-образная синдактилия II-III пальцев у молодого человека с ССЛО. Положение стопы свидетельствует об отсутствии ответа на тактильную стимуляцию, что характерно для ССЛО.
(Справа) УЗИ грудной клетки плода с тяжелой формой ССЛО, поперечная плоскость. Визуализируются двусторонний плевральный выпот и значительное утолщение кожи. Отмечается артериовенозный дефект перегородки. Аутопсия показала однодольное строение легких.

г) Патологоанатомические особенности:

1. Общие сведения:
• Этиология:
о Нарушение биосинтеза холестерина:
- Мутации гена 3-β-гидроксистерол-5-7-редуктазы (DHCR7), катализирующей окончательный этап биосинтеза холестерина, редукцию 7-дегидрохолестерина (7-ДГХ) до холестерина
- Клиническая диагностика ССЛО подтверждается биохимическим исследованием - находят повышение уровня 7-ДГХ в сыворотке крови и тканях:
Уровень холестерина, как правило, снижен, однако у 10% больных может быть в пределах нормы
- Стеролы играют главную роль в образовании миелина, белков ЦНС, мембран:
Изменение профиля стеролов приводит к нарушениям умственного развития и двигательной активности
- Функционирование сигнальных путей Sonic hedgehog и PATCH (сигнальные белки эмбриона) зависит от синтеза холестерина:
Нарушения, связанные с ГПЭ
- Снижение выработки тестостерона и эстрогенов приводит к недоразвитию половых желез у плодов мужского пола:
Во время беременности отмечается низкий уровень свободного эстриола сыворотки крови матери (MSuE3)
о Носительство можно установить с помощью исследования на мутации:
- Установить носительство по анализу уровня холестерина и 7-ДГХ невозможно из-за широкого диапазона нормальных значений
• Генетические факторы:
о Аутосомно-рецессивный тип наследования
о Секвенирование DHCR7 выявляет 96% известных мутаций

2. Гистологические особенности:
• Гигантские клетки панкреатических островков
• Гипоплазия тимуса

д) Клинические особенности:

1. Клиническая картина:
• Самые частые субъективные и объективные симптомы:
о Краниофациальные аномалии: микроцефалия (90%), узкое бифронтальное расстояние, птоз (60%), антимонголоидный разрез глаз, вывернутые кпереди ноздри, расщелина нёба (37-52%), кисты языка, низкорасположенные ушные раковины
о Аномалии мочеполовой системы (90%): инверсия пола у плодов мужского пола или гениталии промежуточного типа, микропения, гипоспадия, агенезия почек, кистозная дисплазия почек, гидронефроз
о Рост: задержка роста плода и новорожденного
о Пороки развития конечностей: постаксиальная полидактилия (50%), Y-синдактилия II-III пальцев стоп (95%), высокая частота извитых папиллярных линий
о Пороки сердца (38%): дефект АВ-канала, аномальный легочный венозный возврат
• Другие субъективные и объективные симптомы:
о Средняя или тяжелая форма нарушения умственного развития
о Характерный поведенческий фенотип: аутизм, членовредительство, отвращение к пище, чрезмерная тактильная чувствительность, нарушения сна, сутулость, раздражительность, нередко предельная
о Дисфункция надпочечников, болезнь Гиршпрунга, аноректальная атрезия

2. Демографические особенности:
• Пол:
о Преобладает мужской пол плода
• Эпидемиология:
о 1:20 000 родов в Северной Америке
о Среди выходцев из Африки/Азии - реже
о Самая высокая частота среди европейцев; частота носительства достигает 1/30
о До 7% случаев мертворождения связаны с CCJIO/RSH
о Приблизительно у 60% европейцев находят одинаковые мутации (IVS8-1G → С)

3. Естественное течение и прогноз:
• Тяжелая форма заболевания, проявившаяся в перинатальном периоде, как правило, летальна
• У выживших отмечаются нарушение интеллектуального развития от среднего до тяжелого, многочисленные хронические заболевания, тяжелые поведенческие расстройства
• Для умеренно тяжелого фенотипа характерны поздняя диагностика и более легкое течение
• Пренатальный уровень 7-ДГХ прямо пропорционален тяжести клинического течения
• Тяжесть клинических симптомов в постнатальном периоде обратно пропорциональна уровню холестерина в плазме крови или отношению уровня холестерина к общему уровню стеролов

4. Лечение синдрома Смита-Лемли-Опица у плода:
• Возможна пренатальная диагностика:
о Анализ уровня стерола в околоплодных водах во II триместре (отношение 7-ДГХ/общий уровень стеролов)
о Концентрация 7-ДГХ в ткани ворсин хориона
о Молекулярно-генетический анализ биоматериала, полученного с помощью биопсии ворсин хориона или амниоцентеза
о Преимплантационная генетическая диагностика возможна, если известна конкретная мутация
о Определение уровня стеролов в моче матери (экспериментальный метод)
• Генетическое консультирование с обсуждением пренатального диагноза
• Предлагают прерывание беременности
• Описаны случаи пренатальной терапии:
о Внутрисосудистые и интраперитонеальные инфузии свежезамороженной плазмы
о Нормализуется уровень холестерина в плазме крови
о Долгосрочный прогноз не изменяется, но эти случаи демонстрируют возможность внутриутробного лечения
о В другом случае прием матерью пищевых добавок с холестерином оказался менее эффективным:
- Полученный с пищей холестерин не проникает через гематоэнцефалический барьер и, вероятнее всего, не влияет на развитие ЦНС плода
• Прием пищевых добавок с холестерином и желчными кислотами новорожденным:
о Результаты варьируют
о В некоторых выборках описано улучшение поведения, приема пищи и роста
о Наилучший прогностический фактор потенциала развития - исходный уровень холестерина до лечения
о Проспективных рандомизированных контролируемых исследований к настоящему времени не проводилось в силу редкой встречаемости синдрома:
- Свидетельства о пользе лечения основаны на данных, полученных на малых выборках, и описаниях клинических случаев
• Стресс-дозы стероидов при хирургической патологии, тяжелом состоянии
• Необходимо избегать:
о Введения галоперидола
о Воздействия солнца

е) Особенности диагностики. Признаки, учитываемые при интерпретации изображений:
• Низкий или неопределяемый уровень свободного эстриола (MSuE3) в сыворотке крови матери является показанием к тщательному УЗИ в отношении характерных аномалий развития плода:
о Диагноз можно подтвердить с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона

ж) Список использованной литературы:
1. Kanungo S et al: Sterol metabolism disorders and neurodevelopment - an update. Dev Disabil Res Rev. 17(3): 197-210, 2013
2. Lee RW et al: Brain magnetic resonance imaging findings in Smith-Lemli-Opitz syndrome. Am J Med Genet A. 161 A( 10):2407—19, 2013
3. Diaz-Stransky A et al: Cognitive and behavioral aspects of Smith-Lemli-Opitz syndrome. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 160C(4):295-300, 2012
4. Nowaczyk MJ et al: Smith-Lemli-Opitz syndrome: phenotype, natural history, and epidemiology. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 160C(4):250-62, 2012
5. Opitz JM et al: The RSH/«Smith-Lemli-Opitz» syndrome: historical footnote. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 160C(4):242-9, 2012
6. Orth M et al: Cholesterol: its regulation and role in central nervous system disorders. Cholesterol. 2012:292598, 2012
7. Svoboda MD et al: Treatment of Smith-Lemli-Opitz syndrome and other sterol disorders. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 160C(4):285-94, 2012
8. Waterham HR et al: Mutational spectrum of Smith-Lemli-Opitz syndrome. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 160C(4):263-84, 2012
9. Cohen MM Jr: Hedgehog signaling update. Am J Med Genet A. 152A(8):1875-914, 2010
10. Porter FD et al: Malformation syndromes caused by disorders of cholesterol synthesis. J Lipid Res. 52(l):6-34, 2010
11. Tint GS et al: Defective cholesterol biosynthesis associated with the Smith-Lemli-Opitz syndrome. N Engl J Med. 330(2): 107-13, 1994

- Вернуться в оглавление раздела "Акушерство."

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 20.11.2021

Медунивер - поиск Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Мы в Instagram Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.