2. Определения:
• Синдромальный краниосиностоз, сочетающийся с характерными изменениями кистей и стоп
б) Лучевая диагностика:
1. Общие сведения:
• Критерии диагностики:
о Необычная форма черепа, позволяющая заподозрить краниосиностоз, в сочетании с патологией кистей и стоп
(Слева) 3D-реконструкция костных тканей, заднебоковой вид. Определяются патологическая «башенная» форма черепа выступающие лобные бугры и выпячивание височных ямок. Многочисленные «отверстия» являются очагами истончения костной ткани черепа.
(Справа) Рентгенография стопы новорожденного с синдромом Пфайффера. Определяются преаксиальная полидактилия I пальца, а также удвоение I плюсневой кости. Дистальные фаланги значительно гипоплазированы.
(Слева) Клиническая фотография стопы новорожденного с синдромом Пфайффера. Определяются характерные признаки синдрома: широкий, медиально отведенный I палец, «лежащие штабелем» остальные пальцы частичная синдактилия III и IV пальцев измененная форма ногтевых пластин.
(Справа) Тот же случай. Клиническая фотография подошвенной поверхности стопы. Широкий I палец, кожная синдактилия III—IV пальцев, патологический вид сгибательных борозд.
(Слева) МРТ плода с синдромом Пфайффера, Т2-ВИ. Форма черепа, напоминающая трилистник, обусловлена сложным краниосиностозом.
(Справа) МРТ другого новорожденного с синдромом Пфайффера. Содержимое черепа смещено клиновидными краями костей черепа определяется «выпячивание» средней черепной ямки Причиной патологических находок является краниосиностоз.
2. УЗИ при синдроме Пфайффера:
• Патологическая форма черепа:
о Гипоплазия глазниц с экзофтальмом, нередко выраженным
о Характерен череп в форме трилистника
• Патология кистей и стоп с отведением расширенных больших пальцев
3. Рекомендации по лучевой диагностике:
• Предпочтительный метод исследования:
о 3D УЗИ позволяет уточнить изменения лица и конечностей; используется при консультировании родителей
о МРТ плода позволяет более детально оценить строение головного мозга
1. Краниосиностоз, обусловленный мутациями FGFR:
• Диагноз «краниосиностоз» является клиническим (исключение составляют краниосиностоз венечного шва, обусловленный синдромом Мюнке и мутациями гена FGFR2) и основывается на выявлении следующих признаков - двустороннего синостоза венечного шва или черепа в форме трилистника в сочетании с характерной патологией лица, а также кистей и стоп
• Синостоз венечного шва, обусловленный мутациями гена FGFR2 (изолированный)
• Синдром Мюнке:
о Диагностируется при выявлении мутации гена FGFR3 на p.Pro250Arg
• Синдром Апера
о Расширенные большие пальцы, а также сложная синдактилия пальцев рук и ног
• Синдром Крузона:
о Краниосиностоз нескольких швов, выраженный экзофтальм, гипертелоризм
• Синдром Бира-Стивенсона
• Синдром Джексона-Вейсса
• Синдром Крузона с черным акантозом
2. Танатофорная дисплазия II типа:
• Летальная скелетная дисплазия, проявляющаяся формой черепа, напоминающей трилистник, микромелией, гипоплазией грудной клетки
• Мутация гена FGFR3
3. Синдром Карпентера:
• Краниосиностоз нескольких швов, преаксиальная полидактилия с различными вариантами синдактилии, патология сердца и брюшной стенки
4. Синдром Сетре-Чотзена:
• Краниосиностоз венечного и ламбдовидных швов, синдактилия
(Слева) Клиническая фотография кисти новорожденного с синдромом Пфайффера. I палец расширен и медиально отведен. Поверхность ногтевых пластин избыточно выпуклая.
(Справа) Тот же случай. Рентгенография кисти. Визуализируется преаксиальная полидактилия I пальца, из-за чего тот выглядит утолщенным. Средние и дистальные фаланги гипоплазированы. I пястная кость также гипоплази-рована. Описанные рентгенологические признаки характерны для синдрома Пфайффера.
(Слева) УЗИ плода в III триместре, поперечная плоскость, косой срез. Синдром Пфайффера. Череп плода имеет характерную форму трилистника, обусловленную краниосиностозом нескольких швов. Определяются выступающие лобные бугры и височная кость.
(Справа) Ультразвуковой срез через основание черепа. Визуализируются «выпячивание» средней черепной ямки, а также гипоплазия глазниц в сочетании с экзофтальмом, который нередко является крайне выраженным.
(Слева) Клиническая фотография новорожденного с тяжелой формой синдрома Пфайффера 2-го типа. Искаженный череп имеет форму трилистника. По бокам от «башенного» черепа определяются значительно выступающие височные кости. Также присутствуют выраженный экзофтальм и выворот век.
(Справа) Рентгенограмма того же новорожденного, прямая проекция. Типичная картина черепа в форме трилистника.
г) Патологоанатомические особенности:
1. Общие сведения:
• Генетические факторы:
о Генетическая гетерогенность
о Тип 1 наследуется аутосомно-доминантно; типы 2 и 3, как правило, возникают случайным образом
о Чаще всего - мутации гена FGFR1 (8р11.23) или гена FGFR2 (10q26.13)
2. Стадирование, градация и классификация синдрома Пфайффера:
• М.М. Cohen описаны три клинических подтипа; в основе классификации — клинические проявления и соответствующий прогноз:
о Молекулярно-генетическая природа в классификации не учитывается
д) Клинические особенности:
1. Клиническая картина:
• Самые частые субъективные и объективные симптомы:
о Тип 1 («классическая» форма):
- Прогноз для жизни благоприятный
- Венечный ± сагиттальный краниосиностоз
- Гипоплазия средней части лица
- Широкие и медиально отведенные большие пальцы кистей и стоп, брахидактилия, различные варианты синдактилии
о Тип 2:
- Череп в форме трилистника
- Выраженный экзофтальм, нередко сопровождающийся выворотом век
- Тяжелая патология ЦНС
- Широкие большие пальцы кистей и стоп
- Анкилоз локтевых суставов
- Ранняя смертность о Тип 3:
- Отличается от 2-го типа отсутствием признака «череп в форме трилистника»
• Другие субъективные и объективные симптомы:
о Характерна тугоухость вследствие патологии наружного и среднего уха (более 90%)
о Атрезия хоан
о Патология дыхательных путей: ларинго-, трахео- и бронхомаляция
2. Естественное течение и прогноз:
• Заболеваемость - 1:100 000 родов
• Тип 1: благоприятный прогноз для жизни, нормальное или незначительно сниженное умственное развитие
• Типы 2 и 3: характерна ранняя смертность:
о Интенсивное медикаментозное и хирургическое лечение, в особенности направленное на лечение осложнений со стороны дыхательных путей, улучшает прогноз
• Аномалии кистей и стоп при мутациях гена FGFR1 менее тяжелые, чем при мутациях FGFR2
е) Список использованной литературы:
1. Al-Adba В et al: Radiographic manifestations in Pfeiffer syndrome. Arthritis Rheumatol. 67(8):2282, 2015
2. Flottmann R et al: FGFR2 mutation in a patient without typical features of Pfeiffer syndrome - The emerging role of combined NGS and phenotype based strategies. Eur J Med Genet. 58(8):376-80, 2015
3. Nieuwenhuyzen-De Boer GM et al: Pfeiffer syndrome: the importance of prenatal diagnosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 181:339-40, 2014
