а) Определения:
• Летальное наследственное заболевание, характеризующееся ЗРП, утолщением или отеком кожи, микроцефалией, аномалиями лицевого скелета и конечностей
б) Лучевая диагностика. УЗИ при синдроме Ноя-Лаксовой:
• ЗРП:
о Плацента малых размеров, нередко - короткая пуповина
о Многоводие (редко сочетается с ЗРП; исключение составляет ЗРП на фоне Т18)
• Микроцефалия: в сагиттальной плоскости определяется скошенный лоб, показатели фетометрии отличаются от нормы
• Аномалии лицевого скелета: экзофтальм, гипертелоризм, низкорасположенные уши, уплощенная переносица и микрогнатия
• Нарушения строения конечностей и сколиоз:
о Синдактилия, камптодактилия, клинодактилия
о Гиперэкстензия коленного сустава, сгибательные контрактуры, птеригии
• Отек кожи - генерализованный или в пределах волосистой части головы или конечностей
• Возможно отсутствие характерной для III триместра двигательной активности
(Слева) УЗИ головы плода в 18 нед., поперечная плоскость. Голова имеет округлую форму, нормальные структуры головного мозга не визуализируются. Размеры головы значительно уступают ожидаемым для данного срока беременности, а также уменьшены относительно туловища плода.
(Справа) Тот же плод. УЗИ в сагиттальной плоскости. Определяется выраженная микроцефалия. Свод черепа оссифицирован, его размеры сопоставимы с размерами лицевого скелета. На фотографии, полученной во время аутопсии, отмечаются аналогичные особенности, а также скошенный лоб, микротия на .уплощенная переносица, микрогнатия и утолщенное воротниковое пространство.
1. Т18:
• Чаще всего проявляется множественными структурными аномалиями
2. ЗРП иной этиологии:
• Обычно сопровождается маловодием (синдром Ноя-Лаксовой - многоводием)
3. Анэнцефалия:
• Выступающие глазные яблоки и выраженная микроцефалия, определяемые во фронтальной плоскости, могут быть ошибочно приняты за анэнцефалию:
о Оссификация черепа любой степени исключает диагноз анэнцефалии
о Риск повторного возникновения заболеваний различается, поэтому точная диагностика имеет принципиальное значение
г) Патологоанатомические особенности. Общие сведения:
• Этиология:
о Нейроэктодермальная дисплазия либо вторичный характер нарушений, обусловленный ограничивающим действием кожи
• Генетические факторы:
о Аутосомно-рецессивный тип наследования; риск повторного возникновения при последующих беременностях -25%:
- В основе заболевания лежит дефицит серина, обусловленный мутациями гена, кодирующего фосфоглицератдегидрогеназу (PHGDH), а также мутациями PHGDHD и NLS1 на 1р12:
Существует генотип-фенотипическая корреляция между степенью инактивации PHGDH и тяжестью заболевания
- Другие гены, ответственные за развитие заболевания и локализующиеся на 9q21.2, - PSAT, PSAT1, PSATD, EPIP, NLS2
д) Клинические особенности:
1. Клиническая картина:
• Другие субъективные и объективные симптомы:
о Ихтиоз (50% случаев)
о Аномалии ЦНС:
- Лиссэнцефалия, гидранэнцефалия - АМТ
- Гипоплазия мозжечка, мальформация Денди-Уокера
о Патология лицевого скелета:
- Характерный признак у доношенных младенцев - отсутствие век
- Уплощение переносицы
- Другие часто встречающиеся признаки - микрогнатия, низкорасположенные уши, гипертелоризм
о Патология гениталий (крипторхизм, удвоение матки)
2. Демографические особенности:
• Эпидемиология:
о Крайне редкое заболевание
3. Естественное течение и прогноз:
• Синдром несовместим с жизнью; дети умирают внутриутробно или в неонатальном периоде
4. Лечение синдрома Ноя-Лаксовой:
• Предлагают выполнение амниоцентеза (главным образом для исключения Т18)
• Предлагают прерывание беременности
• Принципиальное значение для диагностики заболевания и прогнозирования риска при последующих беременностях имеет аутопсия
• При последующих беременностях выполняют УЗИ на ранних сроках с оценкой роста плода в динамике (ранним проявлением синдрома является микроцефалия)
(Слева) Тот же плод. Аутопсия и рентгенография. Определяются единственная кость предплечья, а также единственный палец кисти.
(Справа) На другой кисти присутствуют 4 пальца, I палец отсутствует. При рентгенографии визуализируются обе кости предплечья. В ходе аутопсии обнаружен некроз век, являющийся предшественником клинического признака синдрома - отсутствия век.
е) Особенности диагностики:
1. Признаки, учитываемые при интерпретации изображений:
• Характерным клиническим признаком синдрома является отсутствие век; признак может не определяться у плода
• Отличительным признаком синдрома является избыточное скопление жидкости в подкожной клетчатке и отек кожи, переходящий в ихтиоз
2. Информация, отражаемая в заключении:
• Выраженный экзофтальм на фоне задержки роста и отечности плода позволяет заподозрить синдром Ноя-Лаксовой
ж) Список использованной литературы:
1. Mattos ЕР et al: Identification of a premature stop codon mutation in the PHGDH gene in severe Neu-Laxova syndrome-evidence for phenotypic variability. Am J Med Genet A. 167(6): 1323-9, 2015
2. Acuna-Hidalgo R et al: Neu-Laxova syndrome is a heterogeneous metabolic disorder caused by defects in enzymes of the L-serine biosynthesis pathway. Am J Hum Genet. 95(3):285-93, 2014
3. Roy S et al: Neu-Laxova syndrome: a case report. Mymensingh Med J. 23(1):167—9, 2014
4. Shaheen R et al: Neu-Laxova syndrome, an inborn error of serine metabolism, is caused by mutations in PHGDH. Am J Hum Genet. 94(6):898-904, 2014
5. Badakali M et al: Rare manifestations of Neu-Laxova syndrome. Petal Pediatr Pathol. 31(1): 1—5, 2012
6. Dhillon P et al: Neu-Laxova syndrome: a prenatal diagnosis. J Miss State Med Assoc. 52(10):307-9, 2011
7. Coto-Puckett WL et al: A spectrum of phenotypical expression OF Neu-Laxova syndrome: Three case reports and a review of the literature. Fetal Pediatr Pathol. 29(2): 108—19, 2010
