МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Акушерство:
Акушерство
История акушерства
Женские половые органы
Физиология беременности
Диагностика беременности
Развитие эмбриона
Неонатология
Кормление грудью
Характеристика родов
Роды на видео онлайн
Акушерская патология
Пренатальная диагностика
Врожденные болезни
Книги по акушерству
Видео уроки по акушерству
Форум
 

УЗИ, МРТ при синдроме Меккеля-Грубера у плода

а) Определения:
• Синдром впервые описан Иоганном Меккелем в 1822 г. на примере пары сиблингов
• В 1934 г. Георг Грубер описал случаи спланхнокистозной дизэнцефалии у плодов
• Классическая триада признаков:
о Кистозная дисплазия почек (95-100%)
о Энцефалоцеле или другая патология ЦНС (90%)
о Постаксиальная полидактилия (55-70%)

б) Лучевая диагностика:

1. Общие сведения:
• Критерии диагностики:
о Наличие по меньшей мере 2 из 3 классических признаков у плода с нормальным кариотипом

УЗИ, МРТ при синдроме Меккеля-Грубера у плода
(Слева) ТАУЗИ плода в I триместре. Определяется умеренное утолщение воротникового пространства (кали-перы). По поводу неровных контуров задней части свода черепа выполнено ТВУЗИ.
(Справа) ТВУЗИ подтверждает наличие дефекта задней части свода черепа, а также затылочного энцефалоцеле крупных размеров, содержащее мозжечок целиком. Показан тщательный поиск других пороков развития.

2. УЗИ при синдроме Меккеля-Грубера у плода:

• Мочеполовая система:
о Наиболее устойчивый признак - кистозная дисплазия почек
о Ультразвуковая структура почек варьирует:
- Чаще всего почки значительно увеличены и гиперэхогенны
- Размеры почек увеличены в 10-20 раз
- Могут определяться крупные кисты
о ОЖ может быть значительно увеличена
о Агенезия почки (редко)
о Возможно уменьшение или отсутствие визуализации мочевого пузыря
о Маловодие во II триместре:
- Нередко определяется ангидрамнион
- До тех пор, пока почки не являются основным источником продукции околоплодных вод (I триместр), объем врд соответствует норме

• ЦНС:
о Затылочное энцефалоцеле (60-80%)
о Мальформация Денди-Уокера
о Нередко - микроцефалия
о АМТ
о Вентрикуломегалия
о ГПЭ

• Конечности:
о Постаксиальная полидактилия:
- Добавочный палец может быть уменьшен или искривлен
- Обычно поражены все 4 конечности, однако данный признак является наименее устойчивым
- Визуализация на фоне маловодия может быть затруднена
о Преаксиальная полидактилия встречается реже
о Характерна косолапость
о Укорочение конечностей
о Искривление трубчатых костей

• Пороки развития лица:
о Расщелина верхней губы и нёба
о Микрогнатия
о Микрофтальм
о Пороки развития ушной раковины
о Скошенный лоб

• Сердце:
о Дефекты перегородок
о Коарктация аорты

• Другие пороки развития:
о Фиброз печени:
- Часто обнаруживают при аутопсии
- Диагностика на стадии внутриутробного развития затруднена
- Если заболевание впервые обнаружено в III триместре, находят гепатомегалию и снижение внутрипеченочного кровотока
о Крипторхизм
о Гениталии промежуточного типа

3. Рекомендации по лучевой диагностике:
• Диагностика возможна в I триместре:
о Заболевание может впервые проявиться утолщением воротникового пространства
о При наличии подозрительных находок или положительного семейного анамнеза для поиска других нарушений выполняют эндовагинальное УЗИ
о Нормальные результаты УЗИ на ранних сроках не исключают синдром Меккеля-Грубера:
- В случае положительного семейного анамнеза последующее исследование выполняют в 18-20 нед.
• При наличии одного из классических признаков необходимо провести тщательный поиск других
• Маловодие как причина затрудненной визуализации не является препятствием для МРТ

УЗИ, МРТ при синдроме Меккеля-Грубера у плода
(Слева) Тот же плод. УЗИ брюшной полости, фронтальная плоскость. С обеих сторон определяются увеличенные кистозно-измененные почки. Необходимо помнить, что объем амниотической жидкости в I триместре может быть в норме, даже несмотря на тяжелое двустороннее поражение почек.
(Справа) Во время скринингового УЗИ плода в I триместре, выполненного во время последующей беременности у той же женщины, обнаружено энцефалоцеле. Синдром Меккеля-Грубера имеет аутосомно-рецессивный тип наследования, риск повторного возникновения составляет 25%.

в) Дифференциальная диагностика синдрома Меккеля-Грубера у плода:

1. Т13:
• Многие признаки совпадают
• Аномалии почек (50% случаев):
о Кистозная дисплазия:
- Гиперэхогенные почки, содержащие кисты
- Почки могут быть увеличены, но, как правило, в меньшей степени, чем при синдроме Меккеля-Грубера
о Гидронефроз
• Аномалии ЦНС:
о Секвенция ГПЭ (40%)
о Сообщается о возможном наличии энцефалоцеле, однако значительно реже
• Пороки развития конечностей:
о Постаксиальная полидактилия (75%)
о «Стопа-качалка»
• Маловодие менее характерно:
о Возможно многоводие
• Пороки сердца (80%):
о Дефекты перегородок
о Гипоплазия левых отделов сердца
о Атрезия аортального или митрального клапана
• ЗРП
• Омфалоцеле

2. Синдром Смита-Лемли-Опица:
• Аномалии ЦНС:
о Микроцефалия, ГПЭ, гидроцефалия, АМТ
• Пороки сердца:
о Дефект АВ-канала, межжелудочковой перегородки, гипоплазия левых отделов сердца
• Мочеполовая система:
о Гениталии промежуточного типа, кистозная болезнь почек
• Постаксиальная полидактилия
• Проявления тяжелых форм синдрома совпадают с таковыми синдрома Меккеля-Грубера
• Характерные черты лица:
о Гипертелоризм, короткий вздернутый нос, низкорасположенные уши, микрогнатия, широкий и высокий лоб, эпикантус

3. АРПКП:
• Увеличенные гиперэхогенные почки
• Полидактилия и энцефалоцеле отсутствуют
• Выраженность маловодия варьирует

4. Двусторонняя МКДП:
• Остальные признаки синдрома Меккеля-Грубера отсутствуют

5. Гидролетальный синдром (синдром Салонен-Херва-Норио):
• Полидактилия (часто с удвоением I пальца стопы), гидроцефалия, пороки сердца
• Кистозное поражение почек отсутствует

6. Синдром Барде-Бидля:
• Полидактилия, прогрессирующая дистрофия почек, пороки развития печени, туловищное ожирение
• Энцефалоцеле отсутствует

УЗИ, МРТ при синдроме Меккеля-Грубера у плода
(Слева) УЗИ плода в III триместре, поперечная плоскость, косой срез. Околоплодные воды отсутствуют, определяются увеличенные гиперэхогенные почки.
(Справа) Тот же плод. УЗИ головного мозга. Определяются признаки мальформации Денди-Уокера: расхождение полушарий мозжечка, отсутствие червя, наличие крупной кисты в ЗЧЯ и вентрикуломегалия. Несмотря на то что характерной находкой для синдрома Меккеля-Грубера является затылочное энцефалоцеле, возможны и другие аномалии ЦНС.

г) Патологоанатомические особенности:

1. Общие сведения:
• Генетические факторы:
о Летальная цилиопатия, характеризующаяся генетической гетерогенностью
о Аутосомно-рецессивный тип наследования:
- Риск повторного возникновения - 25%
о Установлено как минимум 11 генов, остальные являются предметом исследований
- MKS1, ТМЕМ216 (MKS2), ТМЕМ67 (MKS3), СЕР290 (MKS4), RPGRIP1L (MKS5), CC2D2A (MKS6), NPHP3 (MKS7), TCTN2 (MKS8), B9D1 (MKS9), B9D2 (MKS10), ТMEМ231 (MKS11)
- Фенотипическая вариабельность объясняется вовлечением нескольких различных хромосом

2. Гистологические особенности синдрома Меккеля-Грубера у плода:
• Почки:
о Кистозная дисплазия почек
о Тяжелый дефицит нефронов
о Кортико-медуллярная дифференциация снижена или отсутствует
о Почки могут быть увеличены в 10-20 раз
• В печени и почках находят миофибробласты
• Фиброз печени (нарушение формирования дуктальной пластинки):
о Недоразвитие внутрипеченочных желчных протоков:
- Реактивная пролиферация желчных протоков
- Дилатация желчных протоков
о Перипортальный фиброз:
- Приводит к облитерации воротной вены

д) Клинические особенности:

1. Клиническая картина:
• Самые частые субъективные и объективные симптомы:
о Большинство случаев могут быть диагностированы в I триместре:
- 90% случаев диагностируются к 14,3±2,6 нед.
о Маловодие во II и III триместрах
• Другие субъективные и объективные симптомы:
о Акушерский анамнез может быть отягощен по данному синдрому
о Повышение уровня а-фетопротеина сыворотки крови матери вследствие энцефалоцеле:
- Энцефалоцеле, покрытое оболочкой, может не приводить к повышению уровня α-фетопротеина
о Широкая фенотипическая вариабельность:
- Сопутствующие нарушения в каждом конкретном случае существенно различаются

2. Демографические особенности:
• 2,6:100 000 родов; частота варьирует в зависимости от региона мира:
о Бельгия - 1:3000
о Финляндия - 1:9000
• М = Ж
• У 5% плодов с энцефалоцеле имеется синдром Меккеля-Грубера

3. Естественное течение и прогноз:
• Заболевание летально:
о Маловодие приводит к гипоплазии легких
о Большинство детей умирают внутриутробно или в течение нескольких часов после рождения

4. Лечение синдрома Меккеля-Грубера у плода:
• Кариотипирование для исключения Т13
• Предлагают прерывание беременности
• В случае сохранения беременности избегают наблюдения за состоянием плода и выполнения КС
• Увеличенная ОЖ может стать причиной дистоции живота
• Для подтверждения диагноза наружный осмотр и аутопсию проводят квалифицированные патологоанатом и генетик
• Для планирования последующих беременностей показано генетическое консультирование:
о Риск повторного возникновения - 25%

е) Особенности диагностики:

1. Важно знать:
• Если визуализация анатомических структур затруднена вследствие маловодия, показана МРТ
• При обнаружении одного из классических признаков синдрома выполняют тщательный поиск других

2. Признаки, учитываемые при интерпретации изображений:
• Лучевые признаки синдрома во многом совпадают с таковыми Т13:
о Для определения кариотипа и консультирования по поводу будущих беременностей выполняют амниоцентез:
- Риск повторного возникновения Т13 составляет 1%, синдрома Меккеля-Грубера - 25%
• Строение почек варьирует от увеличения размеров и гиперэхогенности до полного замещения паренхимы крупными кистами:
о Гигантские размеры почек часто приводят к увеличению ОЖ

ж) Список использованной литературы:
1. Barisic I et al: Meckel-Gruber Syndrome: a population-based study on prevalence, prenatal diagnosis, clinical features, and survival in Europe. Eur J Hum Genet. 23(6):746-52, 2015
2. Barker AR et al: Meckel-Gruber syndrome and the role of primary cilia in kidney, skeleton, and central nervous system development. Organogenesis. 10(1):96-107, 2014
3. Jones D et al: First-trimester diagnosis of Meckel-Gruber syndrome by fetal ultrasound with molecular identification of CC2D2A mutations by nextgeneration sequencing. Ultrasound Obstet Gynecol. 44(6): 719-21,2014
4. Eckmann-Scholz C et al: Earliest ultrasound findings and description of splicing mutations in Meckel-Gruber syndrome. Arch Gynecol Obstet. 286(4):917—21, 2012
5. Venkatachala S et al: Meckel syndrome with Caroli disease and choledochal cysts. Fetal Pediatr Pathol. 30(5):350—1, 2011
6. Gupta P et al: MRI in a fetus with Meckel-Gruber syndrome. Pediatr Radiol. 38(1):122, 2008
7. Alexiev BA et al: Meckel-Gruber syndrome: pathologic manifestations, minimal diagnostic criteria, and differential diagnosis. Arch Pathol Lab Med. 130(8): 1236-8, 2006

- Также рекомендуем "Лучевые признаки синдромов множественных птеригиумов у плода"

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 19.11.2021

Медунивер - поиск Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Мы в Instagram Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.