а) Терминология:
• Генетически гетерогенный синдром, характеризующийся ВПС, крыловидной шеей, воронкообразной деформацией грудной клетки, карликовостью, характерными чертами лица и крипторхизмом у плодов мужского пола
• Заболевание обусловлено активирующими мутациями сигнального пути RAS-MAPK
б) Лучевая диагностика:
• Кистозная гигрома в сочетании с многоводием и нормальным кариотипом позволяет заподозрить синдром Нунан (СН)
• Увеличение ТВП в I триместре; кистозная гигрома во II триместре
• Пороки сердца (до 90% случаев)
• Многоводие (1/3 случаев)
• Патология лимфообращения, включающая отечность кожи и конечностей, лимфангиэктазию легких, хилоторакс
(Слева) УЗИ плода в 9 нед. Определяются крупная кистозная гигрома и отечность кожных покровов.
(Справа) Тот же плод. УЗИ в 16 нед. По-прежнему определяется кистозная гигрома небольших размеров, другие признаки водянки плода отсутствуют. Пол плода мужской, кариотип не изменен - 46, XY. Другие структурные аномалии не обнаружены. Дифференциальную диагностику у плода с кистозной гигромой ± водянкой в сочетании с нормальным кариотипом проводят в том числе с СН. Диагностика синдрома возможна с помощью молекулярных панелей тестирования.
(Слева) Тот же плод. УЗИ в 28 нед. Определяется утолщение воротникового пространства в исходе гигромы. Наличие кардиомиопатии с дисфункцией обоих желудочков позволило заподозрить СН. Также обнаружено выраженное многоводие.
(Справа) Тот же случай. Фотография, полученная во время аутопсии. Отмечаются характерные признаки СН: широко расставленные глаза, уплощенная переносица, антимонголоидный разрез глаз и низкорасположенные ушные раковины. Шея укорочена, присутствуют избыточная кожа и умеренная ризомелия.
г) Клинические особенности:
• Карликовость, характерные черты лица, воронкообразная деформация грудной клетки, крыловидная шея, задержка полового созревания, нарушение обучаемости
• Гематологические заболевания
• Риск развития злокачественных опухолей при СН повышен в 8 раз:
о Известно, что сигнальный путь RAS-MAPK вовлечен в канцерогенез
д) Особенности диагностики:
• Следует заподозрить СН у плода с кистозной гигромой или кардиомиопатией в сочетании с нормальным кариотипом
