а) Определения:
• Синдром, характеризующийся аутосомно-рецессивным типом наследования и наличием многочисленных пороков развития: ВДГ, гипоплазии легких, характерных черт лица, гипоплазии дистальных фаланг пальцев
б) Лучевая диагностика:
1. УЗИ при синдроме Фринса:
• Наиболее явным признаком является ВДГ; при обнаружении ВДГ проводят тщательный поиск других патологий
• Микрогнатия, гипертелоризм, пороки сердца
• Многоводие
• Гипоплазия пальцев может не определяться во время УЗИ
• Синдром Фринса диагностируют приблизительно в 10% случаев ВДГ
2. Рекомендации по лучевой диагностике:
• Предпочтительный метод исследования:
о 3D/4D УЗИ позволяет более детально исследовать изменения лица и пальцев, особенно при беременности, относящейся к группе высокого риска
о Для диагностики и уточнения локализации ВДГ, а также выпадения печени в полость грудной клетки выполняют МРТ
(Слева) Клиническая фотография недоношенного мертворожденного с синдромом Фринса. Отмечаются грубые черты лица, запавшая переносица, ноздри, вывернутые кпереди тонкие губы, опущение уголков рта, а также характерные аномалии пальцев (не показаны на снимке).
(Справа) УЗИ плода в начале III триместра, поперечный срез. Синдром Фринса. Определяются ВДГ крупных размеров, а также желудок, находящийся в грудной клетке. Левые отделы сердца гипоплазированы.
в) Дифференциальная диагностика синдрома Фринса:
1. Синдром Паллистера-Киллиана:
• Тканеспецифический мозаицизм тетрасомии 12р (наличие дополнительной изохромосомы 12р)
• ВДГ, многоводие, ризомелия, пороки сердца, полидактилия
• Грубые черты лица, тяжелое нарушение умственного развития, аномалии пигментации кожи
• Диагностируют чаще всего в позднем младенческом возрасте на основании задержки развития и грубых черт лица (для синдрома Фринса характерна смерть в перинатальном периоде)
2. Т18:
• ЗРИ, дефекты радиального луча, пороки сердца
• ВДГ не характерна
3. Синдром Корнелии де Ланге:
• Характерные черты лица: тонкие дугообразные брови, удлиненный сглаженный губной желобок, тонкие губы, рот в форме полумесяца
• Различные дефекты конечностей - от уменьшения размеров кистей до тяжелых редукционных дефектов конечностей
• ВДГ
• Пороки сердца, нарушение умственного развития, ЗРИ, патология ЖКТ, гипертрихоз
4. Изолированная ВДГ:
• Проводят тщательный поиск другой патологии
• Чаще всего возникает случайным образом, однако описаны случаи аутосомно-доминантного, рецессивного и Х-сцепленного семейного наследования
г) Патологоанатомические особенности. Общие сведения:
• Генетические факторы:
о Аутосомно-рецессивный тип наследования
о Изменения специфических генов или участков хромосом, ответственные за возникновение заболевания, в настоящее время не установлены
о У пациентов с синдромом Фринса обнаруживают различные хромосомные транслокации
(Слева) УЗИ кисти плода с синдромом Фринса. Гипоплазия дистальных фаланг всех пальцев, несмотря на высокую распространенность для данного синдрома, с трудом визуализируется пренатально.
(Справа) Клиническая фотография. Кисть мертворожденного с синдромом Фринса, диагностированным в постнатальном периоде. Различная степень гипоплазии дистальных фаланг пальцев и ногтевых пластин. Возможно поражение как кистей, так и стоп. Отслаивание кожи связано с внутриутробной смертью плода, что также характерно для синдрома Фринса.
д) Клинические особенности:
1. Клиническая картина:
• Наиболее явная патологическая находка во внутриутробном периоде - ВДГ (89%)
• Многоводие
• Другие виды патологии, выявляемые в пре- и постнатальном периодах:
о Череп и лицо:
- Грубые черты лица (100%), широкая переносица, гипертелоризм, макростомия, микрогнатия, ноздри, вывернутые кпереди, недоразвитие ушных раковин, орофациальные расщелины, тонкие губы
о Конечности:
- Гипоплазия дистальных фаланг пальцев (практически 100%): гипоплазия или отсутствие ногтевых пластин, гипоплазия дистальных фаланг (брахителефалангия)
о Пороки сердца (~50%): дефекты предсердно-желудочковой и межжелудочковой перегородок, пороки конотрункуса и дуги аорты
о ЦНС (50%):
- АМТ, гипоплазия зрительного или обонятельного тракта, микрофтальм, лейкома (бельмо)
- У выживших детей отмечаются неврологический дефицит и задержка умственного развития
о Мочеполовая система (86%):
- Аномалии мюллеровых протоков, гипоспадия, криптор-хизм, кистозная дисплазия почек (54%)
о Незавершенный поворот кишечника, гипоплазия или агенезия легких, аноректальные аномалии о Кистозная гигрома, водянка плода, птеригии на ранних стадиях эмбриогенеза
2. Демографические особенности:
• Эпидемиология:
о 1:15 000 родов
3. Естественное течение и прогноз:
• Большинство детей умирают внутриутробно или вскоре после рождения
• Описаны редкие случаи выживания до позднего младенческого и раннего детского возраста с тяжелым отставанием в умственном развитии:
о У выживших реже наблюдаются ВДГ или пороки сердца, гипоплазия легких менее тяжелой степени
е) Особенности диагностики. Важно знать:
• При подозрении на синдром Фринса показано 3D УЗИ лица и дистальных сегментов конечностей плода
ж) Список использованной литературы:
1. Peron A et al: Prenatal and postnatal findings in five cases of Fryns syndrome. Prenat Diagn. 34(12): 1227-30, 2014
2. Slavotinek AM: The genetics of common disorders - congenital diaphragmatic hernia. Eur J Med Genet. 57(8):418—23, 2014
3. Kantarci S et al: Characterization of the chromosome 1q41q42.12 region, and the candidate gene DISP1, in patients with CDH. Am J Med Genet A. 152A(10):2493-504, 2010
4. Slavotinek AM: Fryns syndrome: a review of the phenotype and diagnostic guidelines. Am J Med Genet A. 124(4):427-33, 2004
