МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Акушерство:
Акушерство
История акушерства
Женские половые органы
Физиология беременности
Диагностика беременности
Развитие эмбриона
Неонатология
Кормление грудью
Характеристика родов
Роды на видео онлайн
Акушерская патология
Пренатальная диагностика
Врожденные болезни
Книги по акушерству
Видео уроки по акушерству
Форум
 

УЗИ при синдроме Беквита-Видемана у плода

а) Терминология:

1. Сокращения:
• Синдром Беквита-Видемана (СБВ)

2. Определения:
• Нарушение генетического импринтинга, клинически проявляющееся макросомией, гемигиперплазией, дефектами брюшной стенки, предрасположенностью к эмбриональным опухолям и неонатальной гипогликемией

б) Лучевая диагностика:

1. Общие сведения:
• Критерии диагностики:
о Ультразвуковые признаки, определяемые во II триместре: слишком крупные размеры плода для ГВ, увеличение почек, омфалоцеле, выпадение языка из полости рта

УЗИ при синдроме Беквита-Видемана у плода
(Слева) 3D УЗИ плода с СБВ, фронтальная плоскость. Увеличенный язык не помещается во рту.
(Справа) УЗИ плода в 32 нед., фронтальная плоскость. Размеры почек значительно увеличены (калилеры). Строение обеих почек не изменено: определяются кортикомедуллярная дифференциация и гипоэхогенные пирамиды.

2. УЗИ при синдроме Беквита-Видемана у плода:
• Макроглоссия (97% случаев):
о Выпадение языка, препятствующее закрыванию рта
о Многоводие вследствие нарушения заглатывания околоплодных вод
• Увеличение почек с сохранением нормальной эхогенности и присутствием гипоэхогенных пирамид
• Часто присутствует гепатомегалия
• Макросомия (88%):
о Увеличение ОЖ вследствие нефро- и гепатомегалии
• Омфалоцеле, обычно небольших размеров:
о Может являться физиологической грыжей
• Мезенхимальная дисплазия плаценты (19% случаев):
о Утолщенная, кистозно-измененная плацента

3. Рекомендации по лучевой диагностике:
• Предпочтительный метод исследования:
о Для более подробной визуализации дефектов лица используют 3D/4D УЗИ:
- Помимо макроглоссии находят такие неявные признаки, как ямочки и борозды на мочках ушей

УЗИ при синдроме Беквита-Видемана у плода
(Слева) УЗИ брюшной полости плода с СБВ, продольное сканирование. Живот значительно выступает за счет выраженной гепатомегалии. Также у плода присутствует нефромегалия, частично зафиксированная на данном снимке. Указанные нарушения приводят к увеличению ОЖ.
(Справа) ЦДК плаценты. Плацента утолщена и кистозно изменена. Мезенхимальная дисплазия плаценты является характерной находкой при СБВ.

в) Дифференциальная диагностика синдрома Беквита-Видемана у плода:

1. Макросомия плода, обусловленная СД у матери:
• Макросомия может быть следствием неконтролируемого гестационного или прегестационного СД
• Не контролируемый перед наступлением беременности СД матери также повышает риск возникновения пороков сердца, ЦНС и конечностей
• Омфалоцеле для диабетической эмбриопатии не характерно

2. Другие редкие синдромы, сопровождающиеся макросомией плода:
• Синдром Симпсона-Голаби-Бемель:
о Макроглоссия, многоводие, черепно-лицевые дефекты, включая широкий нос, висцеромегалия, ВДГ, пупочная грыжа, постаксиальная полидактилия
о Признаки, выявляемые в постнатальном периоде: грубые черты лица, аномалии нёба и зубов, добавочные соски, пороки развития половых органов о Х-сцепленное рецессивное наследование
• Синдром Сотоса:
о Повышенный риск Т21 по результатам биохимического скрининга, макросомия, макроцефалия, аномалии ЦНС, включая вентрикуломегалию и АМТ, многоводие
о Признаки, выявляемые в постнатальном периоде: голова в форме перевернутой груши с характерными чертами лица, нарушение обучаемости
о Аутосомно-доминантное заболевание
• Синдром Уивера:
о Пороки развития скелета, включая камптодактилию, косолапость и артрогрипоз
о Тихий хриплый плач новорожденного, задержка освоения двигательных навыков в раннем детстве - сидения, стояния и ходьбы
о Аутосомно-доминантный тип наследования
• Синдром Перлмана:
о Также известен как почечные гамартомы, нефробластоматоз, гигантизм плода
о Макроцефалия, макросомия, многоводие, гипогликемия
о Отличительные черты лица, позволяющие дифференцировать синдром Перлмана от СБВ: глубоко посаженные глаза, запавшая переносица, вывернутая верхняя губа и макроцефалия

УЗИ при синдроме Беквита-Видемана у плода
(Слева) Клиническая фотография. Гипертрофия левой ноги - классический симптом СБВ, наблюдаемый в детском возрасте и сравнительно редко у плода.
(Справа) Новорожденный с СБВ. Сопоставлены сагиттальные срезы почки, полученные при УЗИ и аутопсии. Определяются два однородных гипоэхогенных образования В Нефробластоматоз, представленный в данном примере, является предшественником опухоли Вильмса. Дети с СБВ находятся в группе повышенного риска эмбриональных опухолей, наиболее частая из которых - опухоль Вильмса. Случаи фетальной опухоли Вильмса описаны, однако встречаются исключительно редко.

г) Патологоанатомические особенности:

1. Общие сведения:
• Этиология:
о Мультигенное заболевание, вызванное эпигенетическими изменениями регуляторных генов на сегменте 11р15.5:
- Данный сегмент содержит несколько генов, участвующих в геномном импринтинге
- Геномный импринтинг - один из важнейших эпигенетических механизмов регуляции и функционирования генов посредством метилирования, а также модификации гистоновых и негистоновых белков
- Паттерн метилирования генов, участвующих в импринтинге, сохраняется на всем протяжении развития организма; экспрессия генов различается в зависимости от их происхождения (от кого из родителей произошло наследование)
- Паттерн экспрессии контролируется генами участков контроля импринтинга (imprinting control regions, ICR)
- Нарушение метилирования ДНК, обусловленное дефектами ICR, служит причиной нескольких заболеваний, в том числе СБВ
о Кроме того, в 5-10% случаев СБВ присутствует мутация гена CDKN1C, кодирующего ингибитор киназы, который выполняет роль негативного регулятора роста и пролиферации клеток
• Генетические факторы:
о Генетическая гетерогенность: 85% случаев обусловлены случайными мутациями при нормальном кариотипе
о 10-15% случаев обусловлены семейным наследованием по аутосомно-доминантному типу
о 10-20% случаев - однородительская отцовская дисомия:
- Обе копии 11p 15 наследуются от отца
о <1% случаев - транслокация, инверсия или дупликация участка 11р15:
- Материнское происхождение транслокации связано с 50% риском повторного возникновения

2. Стадирование, градация и классификация синдрома Беквита-Видемана:
• Williams и соавт. предложен способ предварительной диагностики на основе 2 «больших» либо 1 «большого» и 2 «малых» критериев:
о «Большие» критерии: макросомия, макроглоссия, омфалоцеле
о «Малые» критерии: нефромегалия, дисгенезия или дисплазия почек, цитомегалия надпочечников, многоводие, хромосомные перестройки

3. Гистологические особенности:
• Характерная особенность - цитомегалия надпочечников:
о Гиперплазия надпочечников с необычными, крупными, многогранными клетками
• Персистенция перилобарных нефрогенных остатков клеток эмбриональной почки (нефробластоматоз) в постнатальном периоде:
о Повышенный риск опухоли Вильмса

д) Клинические особенности:

1. Клиническая картина:
• Самые частые субъективные и объективные симптомы:
о У плода: макросомия, макроглоссия, омфалоцеле
• У новорожденного:
о Характерные черты лица:
- Макроглоссия: выраженная форма может стать причиной обструкции дыхательных путей
- «Винные пятна» на лбу и веках
- Гипоплазия средней части лица, прогнатия, аномалии прикуса, горизонтальные складки под нижними веками
- Борозды на мочках ушей, ямочки на задней части завитка
о Увеличение почек, поджелудочной железы, надпочечников, печени
о Медуллярная дисплазия почек, нефрокальциноз, медуллярная губчатая почка
о Дефекты брюшной стенки:
- Омфалоцеле, диастаз прямых мышц живота, пупочная грыжа
о Ускоренное окостенение скелета
о Гемигиперплазия: могут быть поражены конечности целиком, части тела или отдельные области
о Отставание в развитии различной степени

2. Демографические особенности:
• Эпидемиология:
о 1:13 000 родов
о Чаще встречается у монозиготных близнецов:
- Преобладает женский пол плода; в большинстве случаев определяется дискордантность двойни
- Существует теория, согласно которой нарушение метилирования является пусковым фактором формирования близнецов
о Сообщается о повышении заболеваемости при использовании ВРТ:
- Спорные теории:
ВРТ дестабилизируют или каким-либо иным способом влияют на геномный импринтинг
Пары со сниженной фертильностью имеют генетически обусловленную предрасположенность к заболеванию, а использование ВРТ позволяет избежать влияния естественного отбора

3. Естественное течение и прогноз:
• Беременность, осложненная СБВ у плода:
о Многоводие
о Высокая вероятность преждевременных родов
о Повышенный риск преэклампсии:
- Возможно, что заболевание плода вносит вклад в развитие преэклампсии у матери
- Согласно данным одного исследования, у трех новорожденных, рожденных женщинами с преэклампсией или HELLP-синдромом (гемолиз, повышение активности печеночных ферментов, тромбоцитопения), были обнаружены схожие мутации CDKN1С
• Неонатальный период:
о Затрудненное дыхание; выраженная макроглоссия может стать причиной жизнеугрожающего состояния
о Экзофтальм, часто выраженный
о Проблемы с кормлением
о Апноэ
о Высокая смертность новорожденных (20%), главным образом вследствие осложнений, связанных с недоношенностью
• Детский возраст:
о Повышенный риск эмбриональных опухолей, включая опухоль Вильмса, гепатобластому, нейробластому, рабдомиосаркому и адренокортикальную карциному:
- Общий риск возникновения опухолей - 7,5-10%
- 60% всех опухолей при СБВ приходится на опухоль Вильмса:
Опухоль Вильмса развивается всего у ~5% детей с СБВ
Средний возраст начала заболевания в случае одностороннего поражения - 42—47 мес.; двустороннего - 30-33 мес.
У 5-10% детей с опухолью Вильмса обнаруживают двусторонние и множественные опухоли
- Точное следование протоколу наблюдения за опухолью
о Макросомию и макроглоссию обычно обнаруживают при рождении; изредка они развиваются позднее в детском возрасте
о Темпы роста обычно замедляются к 7-8 годам

4. Лечение синдрома Беквита-Видемана:
• Роды должны проходить в условиях стационара III уровня с наличием детского хирургического отделения и отделения интенсивной терапии новорожденных:
о Следует помнить о возможной обструкции дыхательных путей вследствие макроглоссии
• Генетическое консультирование
• Лечение гипогликемии новорожденных
• Контроль уровня α-фетопротеина (гепатобластома) и УЗИ брюшной полости (опухоль Вильмса) каждые 3 месяца до 8 лет
• Логопедическое лечение
• Ортопедическое лечение разной длины конечностей
• Наблюдение у детского нефролога по поводу нефрокальциноза

е) Особенности диагностики. Признаки, учитываемые при интерпретации результатов:
• Ускоренный рост плода в сочетании с характерной патологией позволяет предположить СБВ

ж) Список использованной литературы:
1. Mussa A et al: Fetal growth patterns in Beckwith-Wiedemann syndrome. Clin Genet. ePub, 2016
2. Kagan КО et al: Novel fetal and maternal sonographic findings in confirmed cases of Beckwith-Wiedemann syndrome. Prenat Diagn. 35(4):394—9, 2015
3. Paganini L et al: Beckwith-Wiedemann syndrome prenatal diagnosis by methylation analysis in chorionic villi. Epigenetics. 10(7):643-9, 2015
4. Pappas JG: The clinical course of an overgrowth syndrome, from diagnosis in infancy through adulthood: the case of Beckwith-Wiedemann syndrome. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. 45(4): 112-7, 2015
5. Ibrahim A et al: Methylation analysis and diagnostics of Beckwith-Wiedemann syndrome in 1,000 subjects. Clin Epigenetics. 6(1): 11, 2014
6. Armes JE et al: The placenta in Beckwith-Wiedemann syndrome: genotypephenotype associations, excessive extravillous trophoblast and placental mesenchymal dysplasia. Pathology. 44(6):519-27, 2012

- Также рекомендуем "Синдром Карпентера у плода"

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 16.11.2021

Медунивер - поиск Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Мы в Instagram Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.