МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Акушерство:
Акушерство
История акушерства
Женские половые органы
Физиология беременности
Диагностика беременности
Развитие эмбриона
Неонатология
Кормление грудью
Характеристика родов
Роды на видео онлайн
Акушерская патология
Пренатальная диагностика
Врожденные болезни
Книги по акушерству
Видео уроки по акушерству
Форум
 

УЗИ, рентгенограмма при точечной хондродисплазии у плода

а) Определения:
• Этиологически и генетически гетерогенная группа остеохондродистрофий, характеризующихся точечной кальцификацией трубчатых костей («точечно гравированные эпифизы») и позвоночника, а также верхнечелюстно-носовой гипоплазией
• Связана с моногенными мутациями, заболеваниями матери, метаболическими нарушениями, хромосомными аномалиями и воздействием тератогенов

б) Лучевая диагностика:

1. УЗИ при точечной хондродисплазии у плода:
• Точечная кальцификация эпифизов трубчатых костей и/или позвоночника:
о Точечная кальцификация эпифизов может не определяться до II—III триместра
о Укорочение конечностей, особенно проксимальных сегментов
• Выраженная гипоплазия средней части лица, уплощение переносицы
• При синдроме Конради-Хюнерманна - водянка плода, многоводие

УЗИ, рентгенограмма при точечной хондродисплазии у плода
(Слева) ЗРУЗИ плода в 31 нед. Выраженная гипоплазия носовой кости. Укорочение конечностей (на 4-5 стандартных отклонений ниже среднего) определялось со II триместра. В анамнезе матери - смешанное заболевание соединительной ткани.
(Справа) Тот же случай. Доношенный новорожденный с выраженной гипоплазией носовой кости и средней части лица. Ушные раковины расположены низко и ротированы кзади, завиток сплющен, противозавиток увеличен. Умеренная микрогнатия, укорочение трубчатых костей.

2. Рентгенография при точечной хондродисплазии у плода:
• Ризомелическая точечная хондродисплазия (РТХД):
о Диспропорциональная карликовость и проксимальное укорочение плечевых ± бедренных костей
о Расширение метафизов (особенно в области коленных суставов)
о Точечная кальцификация эпифизов в младенчестве → неровность очертаний эпифизов
о При рентгенографии позвоночника в боковой плоскости определяются передние расщелины позвонков; очертания позвонков неровные
о Множественные контрактуры суставов
о Трапециевидная верхняя часть подвздошной кости
• Синдром Конради-Хюнерманна (Х-сцепленная доминантная точечная хондродисплазия):
о Асимметричное укорочение трубчатых костей; асимметрия связана с характером обызвествления эпифизов
о Контрактуры суставов
о Сколиоз
о Изредка: кальцинаты трахеи, вывих надколенника, расщелина или аплазия тел позвонков

3. Рекомендации по лучевой диагностике:
• Советы по проведению исследования:
о Семьи высокого риска: тщательный поиск очагов кальцификации, уплощения профиля лица и укорочения конечностей
о Консультирование основано на результатах рентгенологического, биохимического и молекулярного методов исследования

УЗИ, рентгенограмма при точечной хондродисплазии у плода
(Слева) УЗИ головы новорожденного с РТХД, парасагиттальная плоскость. Неровность извилин височной доли позволяет предположить полимикроги-рию. Данному заболеванию нередко сопутствуют нарушения нейрональной миграции.
(Справа) Рентгенограмма новорожденного с РТХД, боковая проекция. Выраженная гипоплазия носовой кости, очаги обызвествления. Укорочение плечевых костей, расширение метафизов.

в) Дифференциальная диагностика точечной хондродисплазии у плода:

1. Ризомелическая точечная хондродисплазия (RCDP1):
• Аутосомно-рецессивный тип наследования
• Генетическая гетерогенность
• Выделяют три клинически неотличимых типа, в основе каждого из них пероксисомальные расстройства и дефицит плазмалогенов (функции не изучены); тип 1 - нарушение пероксисомального биогенеза, тип 2 и 3 - дефицит одного из ферментов пероксисом:
о Тип 1: мутации гена РЕХ7 (6q22.4-24)
о Тип 2: мутации гена DHPAT, кодирующего дигидрокси-ацетонфосфат-ацилтрансферазу (1q42)
о Тип 3: мутации гена AGPS, кодирующего алкилдигидрок-сиацетонфосфат-синтазу (2q31)
о Биомаркеры, позволяющие заподозрить пероксисомаль-ную патологию:
- Дефицит плазмалогенов в эритроцитах, повышенная концентрация фитановой кислоты в сочетании с нормальным уровнем очень длинноцепочечных жирных кислот в плазме крови
• Ризомелическое укорочение плечевой кости и менее выраженное укорочение бедренной кости
• Выраженная задержка роста новорожденного
• Микроцефалия с выраженной умственной отсталостью
• Судорожные припадки (80%)
• Характерные черты лица: уплощенная переносица ± монголоидный разрез глаз, дисплазия ушных раковин
• В 72% случаев - катаракта; как правило, двусторонняя, симметричная
• В 28% случаев - ихтиоз
• Изредка: пороки сердца, аномалии ЦНС, аномалии половых органов, расщелина нёба

2. Синдром Конради-Хюнерманна (CDPX2):
• Также известный как синдром Конради-Хюнерманна-Хэппла
• Х-сцепленный доминантный тип наследования: мальчики, как правило, погибают
• Мутации гена, кодирующего эмопамилсвязывающий белок (Хр 11.23); нарушен синтез холестерина
• Уплощенное лицо с низкой переносицей, гипоплазия скуловых бугров
• Катаракта
• Асимметричное укорочение конечностей, контрактуры суставов
• Сколиоз
• В младенчестве - толстые, с трудом отделяемые чешуйки на коже; позднее - крупные поры и ихтиоз:
о Поражения кожи симметричные, локализуются по линиям Блашко
• Грубые редкие волосы, очаговая алопеция
• Редко: микрофтальм, глаукома, задержка развития, стеноз трахеи, пороки сердца, полидактилия

3. Брахителефалангическая точечная хондродисплазия (CDPX1):
• Х-сцепленный рецессивный тип наследования
• В 25% случаев - делеции или транслокации Хр22.3
• Мутации гена, кодирующего арилсульфатазу Е (ARSE)
• У большинства пораженных мальчиков нарушения здоровья минимальны; во взрослом возрасте скелетная патология становится менее выраженной
• Гипоплазия дистальных фаланг (брахифалангия)
• Верхнечелюстно-носовая гипоплазия
• В отдельных случаях возможны серьезные нарушения - дыхательная недостаточность, нестабильность/стеноз шейного отдела позвоночного канала, тугоухость
• Другие возможные проявления - точечная хондродисплазия, укорочение туловища, микроцефалия, задержка развития, катаракта, тугоухость, ихтиоз (дефицит стероидной сульфатазы)

4. Врожденная односторонняя дисплазия, ихтиоз, аномалии конечностей (CHILD-синдром):
• Х-сцепленный доминантный тип наследования; для мальчиков заболевание летально
• Возникает случайно, описаны редкие семейные случаи (мать/дочь)
• Мутации гена, кодирующего КАО(Р)Н-зависимую стероидную дегидрогеназу (Хр28); мутации гена EBP (Хр 11)
• Односторонняя гипомелия; тяжесть поражения - от умеренной гипоплазии пальцев до амелии
• Односторонние ихтиозиформные поражения кожи с демаркацией по срединной линии; лицо не изменено
• Гипоплазия костей на стороне поражения кожи, контрактуры суставов
• У новорожденных - точечная кальцификация эпифизов
• Пороки сердца, часто летальные

5. Дисплазия Гринберга:
• Аутосомно-рецессивный тип наследования
• Мутация рецепторов ламина В, 14-дегидрохолестеролредуктазы (lq42.1)

6. Другие заболевания, связанные с точечной кальцификацией эпифизов:
• Заболевания матери:
о Коллагеноз:
- Первые описанные случаи - у детей от женщин с системной красной волчанкой:
Преобладают внесердечные проявления неонатальной волчанки
- Позднее описаны случаи заболевания у детей (включая сибсов) от женщин, страдающих склеродермией и смешанным заболеванием соединительной ткани
- Материнские аутоантитела (анти-Ro, анти-La и антиRNP), передающиеся плоду трансплацентарно, препятствуют нормальному развитию зон роста
о СД
о Дефицит витамина К
• Бариатрические операции:
- Рвота беременных тяжелой степени
• Эмбриопатия:
о Варфариновая (кумадиновая):
- Критический период воздействия: 6-9-я неделя после оплодотворения
- Выраженная гипоплазия костей носа, ризомелия
о Врожденная краснуха
о Алкогольная эмбриопатия
о Гидантоиновый синдром
• Верхнечелюстно-носовая дисплазия Биндера:
о Фенотип гипоплазии костей носа связан со многими случаями точечной хондродисплазии
о В некоторых случаях вероятен дефицит витамина К
• Синдром Цельвегера:
о Аутосомно-рецессивный тип наследования
о Установлены мутации двенадцати различных генов РЕХ
о Первый признак - высокие уровни очень длинноцепочечных жирных кислот
о Синдром Цельвегера - наиболее тяжелый вариант нарушения биогенеза пероксисом
о Характерные черты лица, гипотония, проблемы вскармливания новорожденного, судороги, нарушения со стороны печени
о Очаги обызвествления в надколеннике и трубчатых костях
• Синдром Смита-Лемли-Опица:
о Дефект биосинтеза холестерина, аутосомно-рецессивный тип наследования
• Хромосомные аномалии:
о Т21
о Т18

УЗИ, рентгенограмма при точечной хондродисплазии у плода
(Слева) УЗИ коленного сустава плода с РТХД. Множественные кальцинаты. Эпифизарный кальциноз может визуализироваться с трудом, необходимо прицельное исследование.
(Справа) Рентгенография ноги новорожденного. Ризомелическое укорочение бедренной кости, расширение метафизов. Кальциноз обоих эпифизов.

г) Клинические особенности:

1. Клиническая картина:
• Самые частые субъективные и объективные симптомы:
о Выраженная челюстно-носовая гипоплазия у новорожденного приводит к дыхательной недостаточности
о Укорочение трубчатых костей и точечное обызвествление эпифизов:
- Наилучшим образом определяется при рентгенографии новорожденного
• Другие субъективные и объективные симптомы:
о Ихтиозиформные поражения кожи

2. Естественное течение и прогноз:
• РТХД:
о Большинство детей не доживают до 10 лет; некоторые погибают в неонатальном периоде
о Основная причина смерти - дыхательные нарушения
о У выживших развиваются сколиоз, судорожные припадки, катаракта, тугоухость, возникают проблемы вскармливания
о С прогрессированием патологии эпифизов очаги оссификации исчезают
о Выраженность контрактур уменьшается со временем и на фоне физических упражнений
• Точечная хондродисплазия Конради-Хюнерманна:
о У новорожденных - частые инфекции, нередко летальные; задержка развития
о Пережившие младенчество имеют более длительную продолжительность жизни
о К 9 мес. жизни очаги кальцификации эпифизов исчезают
о У выживших развиваются сколиоз, катаракта

3. Лечение точечной хондродисплазии у плода:
• Пренатальное лечение отсутствует
• Показано генетическое консультирование:
о Если известно о конкретной мутации, возможна пренатальная диагностика
о Пренатальная диагностика РТХД (RCDP1) основана на исследовании биосинтеза плазмалогенов
• Для визуальной стимуляции в постнатальном периоде проводят лечение катаракты
• Физические упражнения
• Лечение инфекций
• Лечение кожных проявлений:
о При тяжелых поражениях кожи на фоне CHILD-синдрома применяют этретинат
• Взрослым детям может потребоваться хирургическая коррекция верхнечелюстно-носовой гипоплазии; новорожденным проводят оксигенотерапию и устанавливают назальные стенты
• Хирургическое лечение нестабильности или стеноза шейного отдела позвоночного канала проводят детям старшего возраста

д) Особенности диагностики. Признаки, учитываемые при интерпретации результатов:
• Точечная кальцификация наилучшим образом определяется при исследовании суставов и позвоночника во фронтальной плоскости
• Выраженная гипоплазия средней части лица и укорочение конечностей → проводят поиск очагов обызвествления эпифизов
• Укорочение конечностей, эпифизарный кальциноз и водянка плода → высокая вероятность синдрома Кон рад и Хюнерманна

е) Список использованной литературы:
1. Canueto J et al: The role of the abnormalities in the distal pathway of cholesterol biosynthesis in the Conradi-Hunermann-Happle syndrome. Biochim Biophys Acta. 1841 (3):336—44, 2014
2. Bams-Mengerink AM et al: The neurology of rhizomelic chondrodysplasia punctata. Orphanet J Rare Dis. 8:174, 2013
3. Braverman NE et al: Peroxisome biogenesis disorders: Biological, clinical and pathophysiological perspectives. Dev Disabil Res Rev. 17(3): 187-96, 2013
4. Canueto J et al: Clinical, molecular and biochemical characterization of nine Spanish families with Conradi-Hunermann-Happle syndrome: new insights into X-linked dominant chondrodysplasia punctata with a comprehensive review of the literature. Br J Dermatol. 166(4):830-8, 2012
5. Waterham HR et al: Genetics and molecular basis of human peroxisome biogenesis disorders. Biochim Biophys Acta. 1822(9): 1430-41, 2012

- Также рекомендуем "Лучевые признаки гипофасфатазии у плода"

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 1.11.2021

Медунивер - поиск Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Мы в Instagram Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.