УЗИ, рентгенограмма при кампомелической дисплазии у плода
а) Определения:
• Кампомелия - искривление конечностей
• Редкая сублетальная форма остеохондродистрофии
• Характеризуется искривлением конечностей (переломы отсутствуют), углублениями на коже, гипоплазией лопатки, инверсией пола у мальчиков
б) Лучевая диагностика:
1. УЗИ при кампомелической дисплазии у плода:
• Бедренная, малоберцовая и большеберцовая кости изогнуты под значительным углом:
о Малоберцовые кости, как правило, гипоплазированы
• Нарушение формирования пола (гениталии промежуточного типа):
о XY-инверсия пола (мужской кариотип, женский фенотип)
• Гипоплазия лопатки
• Переломы отсутствуют
• Умеренно колоколообразная грудная клетка
• Гипоплазия средней части лица
• Микрогнатия
• Косолапость
• В I триместре обнаруживают утолщение воротникового пространства или кистозную гигрому
(Слева) Рентгенограмма доношенного новорожденного с кампомелической дисплазией. Классическая находка у >95% новорожденных с кампомелической дисплазией - выраженная гипоплазия лопаток Пороки сегментации шейного отдела позвоночника и гипоплазия поперечных отростков грудного отдела позвоночника. Другой характерный признак - одиннадцать пар ребер.
(Справа) Другой новорожденный. Рентгенография в боковой проекции. Умеренная платиспондилия, ребра практически не изменены. Переломы отсутствуют, ребра прямые.
(Слева) УЗИ плода в III триместре, сагиттальная плоскость. Кампомеличе-ская дисплазия. Грудная клетка незначительно уменьшена. Поражение грудной клетки, как правило, менее выраженное, чем при других скелетных дисплазиях.
(Справа) Рентгенограмма доношенного новорожденного. Характерные признаки кампомелической дисплазии: искривление бедренной кости, большеберцовая кость изогнута под значительным углом Гипоплазия малоберцовых костей. Тазовая кость гипоплазирована, подвздошные кости ориентированы вертикально.
(Слева) Рентгенограмма новорожденного с кампомелической дисплазией, прямая проекция. Череп имеет округлую форму крыши глазниц наклонены.
(Справа) Тот же случай. Рентгенография в боковой проекции. Умеренная задержка оссификации черепа. Также определяются гипоплазия средней части лица и сращение шейных позвонков.
2. Рентгенография новорожденного:
• Оссификация в норме или незначительно снижена, переломы отсутствуют
• Бедренные и большеберцовые кости искривлены в передне-боковом направлении
• Кифосколиоз грудного отдела позвоночника
• Отсутствие или задержка оссификации ножек грудных позвонков
• Устойчивый признак - гипоплазия лопатки
• Одиннадцать пар ребер, возможна их деформация
в) Дифференциальная диагностика кампомелической дисплазии у плода:
1. Несовершенный остеогенез:
• Снижение минерализации черепа и трубчатых костей
• Ведущий признак - переломы
2. Кифомелическая дисплазия:
• Лопатки не изменены
• Преимущественно поражены бедренные кости
4. Синдром femur-iibula-ulna:
• Карликовость с укорочением конечностей
• Недоразвитие бедренной и малоберцовой костей в той или иной степени, пороки развития верхних конечностей
5. Малоберцовая гемимелия:
• Малоберцовые кости отсутствуют, имеются дефекты бедренных и большеберцовых костей, а также стоп
(Слева) Новорожденный с кампомели-ческой дисплазией. Большеберцовая кость значительно изогнута кпереди. Данный ультразвуковой признак является определяющим для заболевания. Другой часто встречающийся признак - двусторонняя косолапость.
(Справа) В области пальпируемого изгиба большеберцовой кости определяется углубление на коже. У новорожденных с кампомелической дисплазией данный признак встречается часто.
(Слева) УЗИ плода в III триместре. Нижняя конечность изогнута кпереди под острым углом. Также определяются двусторонняя косолапость и гипоплазия лопаток.
(Справа) 3D УЗИ. Определяется характерное искривление средней части большеберцовой кости кпереди. Искривление обычно двустороннее и симметричное. Выше бугристости большеберцовой кости у новорожденных обычно находят углубления на коже.
(Слева) УЗИ плода с кампомелической дисплазией. Лопатка определяется, но гипоплазирована. Ость лопатки и акромион, как правило, определяются и имеют практически нормальные размеры. Лопатку измеряют в сагиттальной или фронтальной плоскости от верхнего края к нижнему, как показано на снимке.
(Справа) УЗИ плода во II триместре. Кампомелическая дисплазия. Бедренная кость изогнута. Оссификация в норме, переломы отсутствуют.
г) Патологоанатомические особенности. Общие сведения:
• Этиология:
о Гаплонедостаточность гена, связанного с SRY (SOX9):
- SOX9: фактор транскрипции
- Локализуется на 17q24.3-q25.1
- Ключевой регулятор дифференцировки хрящевой ткани и ранних этапов развития яичек
о В случаях менее выраженных фенотипических проявлений продолжительность жизни выше
• Генетические факторы:
о Мутация случайна, наследуется по аутосомно-доминант-ному типу
о Повторное возникновение связано с гонадным мозаициз-мом
о Редкие случаи умеренных фенотипических проявлений у родителя, вероятно, связаны с соматическим мозаициз-мом
• Сопутствующие аномалии:
о Поражаются хрящи дыхательных путей
о Часто развивается трахеобронхомаляция, осложняющаяся дыхательной недостаточностью
д) Клинические особенности:
1. Клиническая картина:
• Самые частые субъективные и объективные симптомы:
о Симметричное искривление бедренных, малоберцовых и большеберцовых костей
о Гипоплазия лопаток
о Женские гениталии или гениталии промежуточного типа
• Другие субъективные и объективные симптомы:
о При осмотре новорожденного — углубление на коже в пре-тибиальной области
2. Демографические особенности:
• Пол:
о Соотношение генетических полов 1:1
о Из-за XY-инверсии пола фенотипически преобладает женский пол:
- У 3/4 мальчиков присутствуют инверсия пола (женский фенотип) или гениталии промежуточного типа
• Эпидемиология:
о 0,05-1,60 случая на 10 000 живых новорожденных
3. Естественное течение и прогноз:
• Большинство детей погибают в младенчестве вследствие дыхательной недостаточности
• Описаны случаи более длительной продолжительности жизни
• Трахеобронхомаляция может быть выраженной
4. Лечение кампомелической дисплазии у плода:
• Пренатальное лечение отсутствует
• Роды в условиях стационара III уровня:
о Риск дыхательной недостаточности
о Опыт работы с наследственной фетопатологией и скелетными дисплазиями
• Ортопедическое лечение аномалий опорно-двигательной системы
е) Особенности диагностики. Признаки, учитываемые при интерпретации результатов:
• Искривление костей нижних конечностей, отсутствие или гипоплазия лопаток
ж) Список использованной литературы:
1. Jo A et al: The versatile functions of Sox9 in development, stem cells, and human diseases. Genes Dis. 1(2): 149—161, 2014
2. Akiyama H et al: Unraveling the transcriptional regulatory machinery in chondrogenesis. J Bone Miner Metab. 29(4):390-5, 2011
3. Lee YH et al: Sox9 function in craniofacial development and disease. Genesis. 49(4):200-8, 2011
4. Harley VR: The molecular action of testis-determining factors SRY and SOX9. Novartis Found Symp. 244:57-66; discussion 66-7, 79-85, 253-7, 2002
