а) Определения:
• Синдром CHARGE подразумевает наличие нескольких видов патологии, выявляемых в детском возрасте:
о Колобома (coloboma), порок сердца (heart defect), атрезия хоан (atresia [choanal]), задержка роста и/или развития (retardation of growth and/or development), аномалии гениталий и/или гипогонадизм (genital anomalies and/or hypogonadism), аномалии органа слуха и/или глухота (ear anomalies)
б) Лучевая диагностика:
1. УЗИ при синдроме CHARGE у плода:
• Как правило, определяется неспецифическая патология - ВПС, лицевые расщелины, аномалии развития головного мозга
• Аномалии ушных раковин по 3D УЗИ
2. МРТ при синдроме CHARGE у плода:
• Высокоспецифический признак - отсутствие полукружных каналов
• Может определяться колобома
(Слева) Составной рисунок. В левой части - строение улитки и полукружных каналов в норме; в правой части - дисплазия улитки и отсутствие полукружных каналов при синдроме CHARGE.
(Справа) УЗИ плода. Визуализируются гениталии промежуточного типа, имеющие форму тюльпана. При МРТ в режиме Т2-ВИ определяется колобома (другое глазное яблоко сформировано, на снимке не представлено). МРТ плода позволяет обнаружить аномалии среднего уха и колобому, что в сочетании с многочисленными аномалиями у плода с нормальным набором хромосом является критерием диагностики синдрома CHARGE.
г) Патологоанатомические особеннсоти. Общие сведения:
• Генетические факторы:
о 2/3 случаев - различные de novo мутации гена CHD7
(Слева) МРТ плода в 32 нед. Двусторонняя атрезия хоан. От утолщенного сошника к боковым стенкам полости носа проходят гипоинтенсивные полосы (амниотическая жидкость выступает в роли контрастного вещества). С каждой стороны определяется по одному завитку улитки. В постнатальном периоде с помощью лучевых методов исследования подтвердилось разобщение дисплазированных улиток с внутренними слуховыми проходами.
(Справа) Тот же плод. 3D УЗИ. Определяются низкорасположенные, «купированные» ушные раковины. Аномалии ушной раковины являются неотъемлемым признаком синдрома CHARGE.
д) Клинические особенности:
1. Клиническая картина:
• Проявления на этапе внутриутробного развития и в детском возрасте различаются:
о Многоводие (36% случаев)
о Черепно-лицевая дизморфия:
- Единственный неизменный признак в обоих случаях - аномалии наружного уха (возможна асимметрия)
- Атрезия хоан (47,5%), расщелина верхней губы или нёба (32%)
о ВПС (85%):
- Дефекты конотрункуса (53%)
- Дефект предсердно-желудочковой перегородки (24%)
- Обструкция выводного тракта ЛЖ (18%)
о Сосудистые аномалии (41%):
- Аберрантная подключичная артерия, правосторонняя дуга аорты
о Черепно-лицевые аномалии:
- Агенезия или гипоплазия полукружных каналов (95%)
- Отсутствие обонятельного тракта (аринэнцефалия) (90%)
- Аномалии развития ромбовидного мозга (59%; 1/3 -в сочетании с гипоплазией червя мозжечка)
- Агенезия или дисгенезия мозолистого тела
- Колобома (48%; — 1/3 - в сочетании с микрофтальмом)
о Пороки развития гениталий (мальчики - 46%; девочки - 36%)
о Агенезия или гипоплазия тимуса (44%)
о Пороки развития почек (28%)
2. Демографические особенности:
• От 1:8500 до 1:12 000 детей, рожденных живыми
3. Естественное течение и прогноз:
• Прогноз неблагоприятный: нарушения координации, речи, затруднения при приеме пищи:
о Задержка развития (82%), аутизм или атипичный аутизм (40%)
о Эндокринная дисфункция
• Риск повторного возникновения — 3%; предположительно, повышается с увеличением возраста отца
е) Особенности диагностики. Информация, отражаемая в заключении:
• При МРТ головного мозга плода тщательно исследуют строение внутреннего уха
• У всех плодов с ВПС выполняют 3D УЗИ с исследованием ушных раковин
ж) Список использованной литературы:
1. Legendre М et al: Antenatal spectrum of CHARGE syndrome in 40 fetuses with CHD7 mutations. J Med Genet. 49(ll):698-707, 2012
2. Kosaki K: Role of rare cases in deciphering the mechanisms of congenital anomalies: CHARGE syndrome research. Congenit Anom (Kyoto). 51(1): 12-5, 2011
3. Blustajn J et al: Olfactory anomalies in CHARGE syndrome: imaging findings of a potential major diagnostic criterion. AJNR Am J Neuroradiol. 29(7): 1266-9, 2008
