Лучевые признаки фетального вальпроатного синдрома у плода
а) Терминология:
• Воздействие противоэпилептического препарата вальпроевой кислоты (ВПК) на плод вызывает характерную лицевую дизморфию, тяжелые и нетяжелые аномалии, нарушения со стороны ЦНС
(Слева) УЗИ плода во II триместре. Заподозрена вальпроатная эмбриопатия. Определяется дефект радиального луча.
(Справа) Аномалии радиального луча у этого же новорожденного, родившегося недоношенным с тяжелой вальпроатной эмбриопатией. I палец отсутствует, видна камптодактилия всех пальцев. Обращает внимание отсутствие нормальных сгибательных борозд ладони связанное с недостаточной подвижностью во время внутриутробного развития. Ногтевые пластины истончены, в остальном не изменены. Над искривленным дистальным сегментом конечности заметна ямка на коже.
(Слева) УЗИ плода с вальпроатной эмбриопатией и крестцовым миеломенингоцеле во II триместре, сагиттальная плоскость. В целом риск при воздействии ВПК на ранних сроках беременности составляет 1-2%.
(Справа) При аутопсии виден характерный дефект заращения нервной трубки, возникший вследствие приема ВПК. Контроль эпилепсии матери - залог благополучного исхода беременности, но из-за риска тератогенного воздействия следует применять только один препарат в наименьшей дозировке, необходимой для купирования судорожных приступов.
в) Дифференциальная диагностика:
• Эмбриопатия, вызванная приемом других противоэпилептических средств
• Дефекты заращения нервной трубки, изолированные или синдромальные
• Анеуплоидия
• Ассоциация VACTERL
• Аномалии сердца и конечностей, изолированные или синдромальные
г) Патологоанатомические особенности:
• Механизм тератогенного воздействия может быть связан с повышенным окислительным стрессом, ингибированием фолиевой кислоты или изменением экспрессии гена под ингибирующим действием ВПК на гистондеацетилазу
д) Клинические особенности:
• Прием ВПК на 17-30-й день после зачатия повышает риск расщелины позвоночника до 1-2%
• Риск других тяжелых аномалий развития -10% (в 2-3 раза выше, чем при отсутствии воздействия ВПК):
о Нетяжелые аномалии развития обнаруживают у 1/3 плодов
• Риск повышается с увеличением дозы ВПК и при комбинированной терапии другими противоэпилептическими средствами
• Смертность новорожденных составляет 12%
• Задержка развития, нарушение интеллектуального развития - 29% случаев
